Leiutis käsitleb põhiliselt uudset retinoidide preparaati pehmete želatiinkapslite kujul.
|
|
- Brendan Samson Walters
- 5 years ago
- Views:
Transcription
1
2 Retinoide sisaldav pehme želatiinkapselpreparaat Leiutis käsitleb põhiliselt uudset retinoidide preparaati pehmete želatiinkapslite kujul. 1 Retinoidid on struktuurilt A-vitamiinile lähedaste ühendite klass, mis hõlmab looduslikke ja sünteetilisi ühendeid, millel on leitud kliiniliselt kasulikud omadused dermatoloogiliste, onkoloogiliste ja immunoloogiliste haiguste korral. Arvatakse, et retinoidide toime on vahendatud tuuma retinoidretseptoritega, näiteks tuntud retinoidretseptoritega RARα, β ja γ või RXRα, β ja γ. Retinoidide toime võib olla agonistlik või antagonistlik. Retseptorile agonistlikult toimivad retinoidid seonduvad retseptoritega ja aktiveerivad neid, samal ajal retseptorile antagonistlikult toimivad retinoidid seonduvad retseptoritega, kuid ei aktiveeri neid. Kliiniliselt kasulike retinoidide konkreetsed näited on näiteks kogu-trans-retinoolhape, mis on tuntud efektiivsena akne ravis, 13-cis-retinoolhape, mida võib kasutada akne tõsiste juhtude korral (vaadake Römpps Chemie Lexikon, 1987) või 9-cis-retinoolhape, 9-cis-retinaal ja 9-cis-retinool ning ka nende derivaadid, mille kohta on teateid kliinilise efektiivsuse kohta 1. tüüpi T-helperrakkude poolt vahendatud immuunhaiguste ravis (WO 99/09969). Retinoide või nende farmatseutiliselt vastuvõetavaid derivaate võib tavaliselt manustada toopiliselt või süsteemselt Retinoidide suukaudsed farmatseutilised preparaadid on tuntud näiteks patendidokumentide EP-A A1, WO 00/2772 ja WO 99/24024 põhjal, milles kirjeldatakse tablette, kotikesi, inhaleeritavaid aerosoole, pehmeid ning kõvu želatiinkapsleid. Eelistatav suukaudne annustamisvorm on pehme želatiinkapsel, sest selle materjal lahustub kergesti seedekulglas. Ülevaade pehmetest želatiinkapslitest on toodud näiteks töös Soft Gelatin Capsules Development, Tabibi, S. E. and Gupta, S. L., Editor: Liu, Rong, Water-Insoluble Drug Formation (2000), pp , Interpharm Press, Buffalo Grove, Ill., USA. Lisaks on need preparaadid tavaliselt eelistatavad seetõttu, et need maskeerivad ebameeldiva maitse ja vastumeelse
3 2 lõhna, mis võib seostuda farmatseutilise toimeaine endaga. Samuti võivad need kaitsta toimeainet hapnikust ja valgusest indutseeritud lagunemise eest. 1 Patendidokumendis EP-A A1 avalikustatakse näiteks pehme želatiinkapsel, mis on täidetud koostise massiga, mis sisaldab 0 mg 9-cis-retinoolhapet, 1 3 osa õli ja 1 osa vahasegu. Lisaks on patendidokumendis WO 99/24024 avalikustatud spetsiifiline retinoide sisaldav pehme želatiinkapselpreparaat, mis sisaldab 20 mg toimivat retinoidühendit koos 0,028 mg DL-α-tokoferooli, 4,2 mg hüdrogeenitud riitsinusõli, 6,00 mg kaprüül-/kapriin-/stearhappe triglütseriidide ja 199,772 mg keskmise ahelapikkusega triglütseriididega. Selle preparaadi otsustavaks puuduseks on siiski väga väike lahustumismäär, mis on tingitud kelmete moodustumisest pikaajalisel hoidmisel temperatuuridel üle C. See nähtus süveneb ravimpreparaadi hoidmisel kõrgematel temperatuuridel. Lisaks täheldatakse, et täitemass ei dispergeeru vesikeskkonnas ja mõnedel juhtudel moodustuvad nõelad. Tehnika tasemest lähtudes on leiutise objektiks välja pakkuda retinoide sisaldav täiustatud pehme želatiinkapselpreparaat, millel on märgatavalt paremad lahustumisomaduses ja/või millel puudub tendents kelmete moodustumiseks ja/või mittedispergeeruva täitemassi või nõelte tekkeks Vastavalt leiutisele pakutakse välja uudne ravimpreparaat nõudluspunkti 1 kohaselt, mis hõlmab pehmet želatiinkapslit, mis on täidetud täitemassiga, mis sisaldab retinoidi kui toimeainet, looduslikku taimeõli, osaliselt hüdrogeenitud looduslikku taimeõli ja keskmise ahelapikkusega triglütseriide ning lisaks sisaldab täitemass looduslikku vaha. Sellisel uudsel preparaadil on suurepärane lahustumisprofiil ja selle korral ei täheldata ei kelme ega mittedispergeeruva täitemassi või nõelte moodustumist, nagu esineb varem kasutatud preparaadi korral, mida on kirjeldatud eespool mainitud patendidokumendi WO 99/24024 leheküljel 19 ridades 14 jj. Leiutise eelistatava teostuse korral sisaldab täitemass lisaks looduslikku vaha,
4 3 eelkõige on eelistatav kollane vaha, mis suurendab selle viskoossust ja takistab suspendeeritud ravimi settimist kapslis. Lisaks sisaldab täitemass eelistatavalt ka antioksüdanti, mis väldib ühest küljest toimeaine ja teisest küljest ka looduslike õlide oksüdeerumist ja suurendab seega preparaadi püsivust. Uues preparaadis kasutatav looduslik taimeõli on eelistatavalt valitud sojaõli, maisiõli, päevalilleõli, rapsiõli, linaõli, seesamiõli, oliiviõli, kookosõli, maapähkliõli, värvisaflooriõli, riitsinusõli ja puuvillaseemneõli või nende kahe või enama õli segud. Eelkõige eelistatav on sojaõli, sest see on hästi talutav ja laialt tunnustatud. Osaliselt hüdrogeenitud looduslikke taimeõlisid võib samuti valida eespool mainitud õlide hulgast. Keskmise ahelapikkusega triglütseriidid valitakse tavaliselt 8 kuni süsinikuaatomit sisaldavate küllastunud rasvhapete triglütseriidide hulgast, eelkõige kaprüülhappe ja/või kapriinhappe triglütseriidide hulgast. 1 Antioksüdant valitakse eelistatavalt DL-α-tokoferooli, butüülhüdroksütolueeni (BHT) ja butüülhüdroksüanisooli (BHA) hulgast. Pehme želatiinkapsli kest sisaldab tavaliselt želatiini, üht või mitut plastifikaatorit ja vett. 20 Plastifikaator valitakse eelistatavalt rühmast, kuhu kuuluvad glütserool, sorbitool, propüleenglükool ja nende koostisosade segud. Eelistatavalt sisaldavad plastifikaatorid glütserooli ja sorbitooli segu. Plastifikaatorid on olulised pehmele želatiinkapslile elastsuse andmisel. Pehme kapsli kestas kasutatav želatiin on eelistatavalt sigadest saadav želatiin, mis on eelkõige valmistatud sea nahast. 2 Leiutisekohaselt leiti, et farmatseutilise preparaadi lahustumisomaduste korral ilmnes ootamatu sünergistlik toime juhul, kui kapsli kestas kasutatakse sigadest saadud želatiini kombinatsioonis täitemassi uue koostisega. Seda toimet ei täheldatud siis, kui kasutati veistest saadud želatiini koos uue täitemassiga või
5 4 sigadest saadud želatiini koos eelnevalt patendidokumendis WO 99/24024 toodud täitemassiga. Siiski oli ka uue täitemassi ja veistest saadud želatiini kombinatsioon veistest saadud želatiini ja vana täitemassi kombinatsiooniga võrreldes märgatavalt parem Lisaks on selles preparaadis sigadest saadud želatiini kasutamisel eeliseks see, et siis ei ole vaja arvestada määrust veistest saadud želatiini kasutamise kohta, nimelt veiste spongiformse entsefalopaatia esinemist. Farmatseutilises preparaadis toimeainena sisalduvat retinoidi võib valida rühmast, kuhu kuuluvad retinool, retinaal, retinoolhape ja nende derivaadid. Konkreetsed näited on kogu-trans-retinool, kogu-trans-retinoolhape, 13-cis-retinoolhape ja 9-cis-retinoolhape. Retinoidid võivad samuti esineda farmatseutiliselt vastuvõetavate derivaatide, näiteks soolade, estrite või eelravimite kujul. Pehme želatiinkapsli täitemass sisaldab eelistatavalt 0 kuni 80 massiprotsenti, eelkõige 60 kuni 70 massiprotsenti, eriti eelistatavalt 62 kuni 64 massiprotsenti looduslikku taimeõli, 1 kuni 3 massiprotsenti, eelkõige 20 kuni 30 massiprotsenti, eriti eelistatavalt 24 kuni 2 massiprotsenti hüdrogeenitud looduslikku taimeõli ja 3 kuni 20 massiprotsenti ning 3 kuni 20 massiprotsenti, eelkõige 6 kuni 12 massiprotsenti, eriti eelistatavalt 8 kuni 9 massiprotsenti keskmise ahelapikkusega triglütseriide. Kui täitemass sisaldab ka looduslikku vaha, siis sisaldab täitemass eelistatavalt 1 kuni massiprotsenti, eelkõige 3 kuni 6 massiprotsenti, eriti eelistatavalt ligikaudu 4 massiprotsenti looduslikku vaha, kõige eelistatavamalt kollast vaha. Tingituna eespool mainitud in vitro lahustumisomadusi puudutavast sünergistlikust toimest täitemassi ja kapsli kesta vahel on eelkõige eelistatav leiutisekohane farmatseutiline preparaat selline preparaat, mille kapsli pehmest želatiinist kest sisaldab sigadest saadud želatiini, glütserooli, sorbitooli ja vett ning täitemass sisaldab toimeainena retinoidi, eelkõige 9-cis-retinoolhapet, sojaõli, hüdrogeenitud sojaõli, keskmise ahelapikkusega triglütseriide, kollast vaha ja DL-α-tokoferooli. Soovi korral võib samuti lisada muid farmatseutiliselt vastuvõetavaid lisaaineid, nagu värvained, lõhna- ja maitseained, emulgeerivad ained ja nii edasi.
6 Nüüd kirjeldatakse leiutist üksikasjalikumalt viidetega järgnevatele mittepiiravatele näidetele. NÄITED 1 20 Tehnika tasemele vastavad ja leiutisekohased pehmed želatiinkapslid valmistati alljärgnevalt kirjeldatud standardse valmistamisprotsessi kohaselt kooskõlas hea tootmistava nõuetega. Iga tootmisetapp toimus (vajaduse korral) kollase valguse käes inertses atmosfääris (lämmastik). Täitemassi valmistamiseks kaaluti täitemassi koostisosadeks olevad triglütseriidid ja õlid sobivatesse roostevabast terasest anumatesse, kuumutati maksimaalselt temperatuurini 70 C ja jahutati pidevalt segades toatemperatuurini. Vajaduse korral lisati saadud segule antioksüdant, näiteks DL-α-tokoferool, ja seejärel segati toatemperatuuril ligikaudu 30 minutit. Seejärel lisati eeltoodud segusse retinoid, näiteks 9-cis-retinoolhape, ja segati kuni homogeense suspensiooni saamiseni. Suspensiooni hoiti roostevabast terasest anumas inertgaasi atmosfääris vähendatud rõhul hermeetiliselt suletuna ja valguse eest kaitstuna kuni kapslite täitmiseni. Seejärel želatiinkestaga kapslid homogeense suspensiooniga tehnika tasemes hästi tuntud rotatsioonvärvimismasinaga (vaadake näiteks Bauer, K. H. jt, Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologie, 6th ed., pp , Stuttgart, 1999). Võrdlusnäide 1 (partii A) 2 Patendidokumendis WO 99/24024 kirjeldatud tehnika tasemele vastav pehme želatiinkapsliga preparaat valmistati eeltoodu kohaselt, kasutades täitemassi ja kapsli kesta jaoks järgmisi koostisosi.
7 6 Vana täitemass: Ühend mg/kapsel Alitretinoiin (9-cis-retinoolhape) 20,00 DL-α-tokoferool 0,028 Hüdrogeenitud riitsinusõli 4,200 Keskmise ahelapikkusega triglütseriidid (Miglyol 812, MCT) 199,772 Kaprüül-/kapriin-/stearhappe triglütseriid (Softisan 378, 6,00 sünteetilised triglütseriidid) Miglyol 812 ja Softisan 378 saadi Saksamaal Wittenis asuvast ettevõttest Sasol. DL-α-tokoferool pärines Šveitsis Sisselnis asuvast ettevõttest Roche Vitamins. Hüdrogeenitud riitsinusõli ja alitretinoiin saadi Šveitsis Baselis asuvast ettevõttest Hoffmann La-Roche. Kapsli kest: Ühend mg/kapsel Veistest saadud želatiin 80,8 Glütserool (98 1%) 24,3 Sorbitool, vedel, mittekristalluv 1,09* Vesi, puhastatud 13,33** Raudoksiid, punane (E172) 0,9 Raudoksiid, kollane (E172) 0,9 (* arvutatud kuivainena, ** arvutatud kogusena kestas pärast kuivatamist) Näidetes ja võrdlusnäidetes kasutatud kõik želatiinid saadi Saksamaal Eberbachis asuvast ettevõttest DGF Stoess, glütserool Saksamaal Emmerichis asuvast ettevõttest Uniquema, vedel mittekristalluv sorbitool Saksamaal Darmstadtis asuvast ettevõttest Merck, punane ja kollane raudoksiid saadi Saksamaal Ludwigshafenis asuvast ettevõttest BASF, kollane vaha Saksamaal Trittaus asuvast ettevõttest Kahl, sojaõli ja osaliselt hüdrogeenitud sojaõli Šveitsis
8 Muttenzis asuvast ettevõttest Florin. 7 Lahustumiskatsed viidi läbi tehnika tasemele vastava preparaadiga võrdlusnäitest 1. Leiti, et segu Miglyol 812 / Softisan 378 / hüdrogeenitud riitsinusõli tekitas lahustumiskatsetes probleeme tingituna kelmete moodustumisel pärast hoidmist kõrgematel temperatuuridel. Juba pärast 1 nädala jooksul hoidmist temperatuuril 40 C kattus lahustumiskatses täitemass nähtava kilega. Lisaks täheldati mittedispergeerunud täitemassi klompe. Võrdlusnäitele 1 (partii A) vastava pehme želatiinkapsli lahustumiskõver on kujutatud joonisel fig 1. Isegi optimeeritud tingimustes läbiviidud lahustumiskatse korral lameneb profiil kõrgematel temperatuuridel, peamiseks põhjuseks on ülalmainitud nähtused. Temperatuuril 40 C hoitud proovikehade lahustumismäär ületas juba 1 kuu pärast harva 20% (siin mittetoodud andmed). Näide 2 (partii D) 1 Leiutisekohane pehme želatiinkapsel valmistatid vastavalt ülalkirjeldatud protsessile, kasutades järgmisi koostisaineid. Leiutisekohane uus täitemass: Ühend mg/kapsel Alitretinoiin (9-cis-retinoolhape) 20 Sojaõli 162,00 Osaliselt hüdrogeenitud sojaõli 6,00 Keskmise ahelapikkusega 23,00 triglütseriidid (Miglyol 812) Kollane vaha,00 DL-α-tokoferool 0,028
9 8 Kapsli kest: Ühend mg/kapsel Sigadest saadud želatiin 82,0 Sorbitool, vedel, mittekristalluv 22,3* Glütserool (98 1%) 16, Vesi, puhastatud 13,6** Raudoksiid, punane (E172) 0,60 Raudoksiid, kollane (E172) 0,60 (* arvutatud kuivainena, ** arvutatud kogusena kestas pärast kuivatamist) Näide 3 (partii C) Järgmine leiutisekohane pehme želatiinkapselpreparaat valmistati näite 2 kohaselt. Kuigi täitemass oli identne näite 2 täitemassiga, sisaldas kapsli kest veistest saadud želatiini asemel sigadest saadud želatiini ja kesta koostis oli järgmine. Kapsli kest: Ühend mg/kapsel Veistest saadud želatiin 82,0 Sorbitool, vedel, mittekristalluv 1,3* Glütserool (98 1%) 26,4 Vesi, puhastatud 14,6** Raudoksiid, punane (E172) 0,60 Raudoksiid, kollane (E172) 0,60 (* arvutatud kuivainena, ** arvutatud kogusena kestas pärast kuivatamist) Näide 4 (partii E) Valmistati järgmine leiutisekohane pehme želatiinkapselpreparaat, kasutades näite 2 täitemassi selle erinevusega, et see sisaldas üksnes mg alitretinoiini ja selle
10 9 asemel lisati täiendavalt 1 mg sojaõli ning kapsli kest oli järgmise koostisega: Kapsli kest: Ühend mg/kapsel Sigadest saadud želatiin 82,0 Sorbitool, vedel, mittekristalluv 16,* Glütserool (98 1%) 22,3 Vesi, puhastatud 13,6** (* arvutatud kuivainena, ** arvutatud kogusena kestas pärast kuivatamist) Leiti, et näidete 2 kuni 4 preparaadid olid piisava püsivusega vähemalt 12 kuu jooksul temperatuuridel kuni 30 C. Võrdlusnäide (Partii B) Valmistati järgmine pehme želatiinkapselpreparaat, mis põhines võrdlusnäite 1 vanal täitemassil ja kapsli kesta jaoks kasutati näites 2 toodud koostist Lahustumiskatsed näidete 2 kuni 4 (partiid D, C ja E) ja võrdlusnäite (partii B) preparaatidega viidi läbi proovikehadega, mida hoiti variantide lahustumisprofiilide võimalike erinevuste kiiremaks väljaselgitamiseks tingimustes 40 C / suhteline niiskus 7 %. Näidete 2 kuni 4 preparaatide lahustumiskõverad on toodud joonistel fig 2 ja võrdlusnäite preparaadi lahustumiskõver joonisel fig. Kui võrdlusnäite preparaadi, milles kasutati vana täitemassi, lahustumiskõver oli samasuguse halva lahustuvusega kui võrdlusnäite 1 oma, siis näidete 2 kuni 4 preparaatide lahustumiskõverad olid märgatavalt parema lahustumisprofiiliga. Leiutisekohastest uutest preparaatidest vabanes ravim samades tingimustes läbi viidud lahustumiskatses lühikese aja jooksul peaaegu täielikult. Neid tulemusi õnnestus korrata isegi pärast 12 kuud kestnud hoidmist samades kiirendatud vananemisele vastavates hoidmistingimustes. Lõpuks uuriti nii võrdlusnäite 1 kui ka näite 2 preparaatide korral täitemassis suspendeeritud toimeaine keemilist püsivust pärast 6 kuud kestnud hoidmist ja määrati lagusaaduste (sealhulgas selliste lagusaaduste nagu 13-cis-retinoolhape
11 ja kogu-trans-retinoolhape ja ka määratlemata lagusaadused) kogus. Püsivuskatse võrdlevad tulemused on toodud allolevas tabelis. Hoidmistingimused 6 kuu jooksul, 40 C / suhteline niiskus 7% Lagusaaduste kogus summaarne Võrdlusnäite 1 täitemass 1,49% 0,98% Näite 2 täitemass 1 Nagu tabelist näha, on võimlaik lagusaaduste summaarset kogust vähendada 1,49% tehnika tasemele vastava preparaadi korral kuni 0,98% leiutisekohase preparaadi korral. Lisaks võib eespool kirjeldatud püsivuse määramise katset läbi viia ka võrdlusnäite 1 ja näite 2 täitemasside koostistega, mis sisaldasid 20 mg asemel üksnes mg toimeainet koos 1 mg täiendava sojaõliga (võrdlusnäide 1) või 1 mg täiendavat Miglyol 812 (näide 2). Sel juhul võib lagusaaduste summaarset kogust vähendada 2,93% isegi kuni 1,64% (mis vastab vähenemisele ligikaudu 0%). See parendatud keemiline püsivus on uue leiutisekohase preparaadi täiendavaks eeliseks.
12 11 Patendinõudlus 1. Retinoidide farmatseutiline preparaat, mis hõlmab pehmet želatiinkapslit, mis on täidetud täitemassiga, mis sisaldab toimeainena retinoidi, looduslikku taimeõli, osaliselt hüdrogeenitud taimeõli ja keskmise ahelapikkusega triglütseriide, mis erineb selle poolest, et täitemass sisaldab täiendavalt looduslikku vaha. 2. Farmatseutiline preparaat vastavalt punktile 1, mis erineb selle poolest, et täitemass sisaldab täiendavalt antioksüdanti. 3. Farmatseutiline preparaat vastavalt punktile 1 või 2, mis erineb selle poolest, et looduslik taimeõli on valitud sojaõli, maisiõli, päevalilleõli, rapsiõli, linaõli, seesamiõli, oliiviõli, kookosõli, maapähkliõli, värvisaflooriõli, riitsinusõli ja puuvillaseemneõli või nende kahe või enama õli segu hulgast. 4. Farmatseutiline preparaat vastavalt ükskõik millisele punktile 1 kuni 3, mis erineb selle poolest, et looduslik taimeõli on sojaõli. 1. Farmatseutiline preparaat vastavalt ükskõik millisele punktile 1 kuni 4, mis erineb selle poolest, et keskmise ahelapikkusega triglütseriidid on valitud 8 kuni süsinikuaatomit sisaldavate küllastunud rasvhapete triglütseriidide hulgast, eelkõige kaprüülhappe ja/või kapriinhappe triglütseriidide hulgast. 6. Farmatseutiline preparaat vastavalt ükskõik millisele punktile 1 kuni, mis erineb selle poolest, et looduslik vaha on kollane vaha Farmatseutiline preparaat vastavalt ükskõik millisele punktile 2 kuni 6, mis erineb selle poolest, et antioksüdant on valitud DL-α-tokoferooli, butüülhüdroksütolueeni (BHT) ja butüülhüdroksüanisooli (BHA) hulgast. 8. Farmatseutiline preparaat vastavalt ükskõik millisele punktile 1 kuni 7, mis erineb selle poolest, et kapsli kest sisaldab želatiini, üht või mitut plastifikaatorit ja vett. 9. Farmatseutiline preparaat vastavalt punktile 8, mis erineb selle poolest, et plastifikaator(id) on valitud rühmast, kuhu kuuluvad glütserool, sorbitool, propüleenglükool ja nende koostisosade segud.
13 12. Farmatseutiline preparaat vastavalt punktile 8 või 9, mis erineb selle poolest, et plastifikaator on glütserooli ja sorbitooli segu. 11. Farmatseutiline preparaat vastavalt ükskõik millisele punktile 8 kuni, mis erineb selle poolest, et želatiin on sigadest saadud želatiin, eelkõige sea nahast saadud želatiin. 12. Farmatseutiline preparaat vastavalt ükskõik millisele punktile 1 kuni 11, mis erineb selle poolest, et retinoid on valitud rühmast, kuhu kuuluvad retinool, retinaal, retinoolhape ja nende derivaadid Farmatseutiline preparaat vastavalt ükskõik millisele punktile 1 kuni 12, mis erineb selle poolest, et retinoid on 9-cis-retinoolhape. 14. Farmatseutiline preparaat vastavalt ükskõik millisele punktile 1 kuni 13, mis erineb selle poolest, et täitemass sisaldab 0 kuni 80 massiprotsenti, eelkõige 60 kuni 80 massiprotsenti looduslikku taimeõli, 1 kuni 3 massiprotsenti, eelkõige 20 kuni 30 massiprotsenti hüdrogeenitud looduslikku taimeõli ja 3 kuni 20 massiprotsenti, eelkõige 6 kuni 12 massiprotsenti keskmise ahelapikkusega triglütseriide. 1. Farmatseutiline preparaat vastavalt ükskõik millisele punktile 1 kuni 14, mis erineb selle poolest, et täitemass sisaldab 1 kuni massiprotsenti, eelkõige 3 kuni 6 massiprotsenti looduslikku vaha Farmatseutiline preparaat vastavalt punktile 14 või 1, mis erineb selle poolest, et looduslik taimeõli on sojaõli. 17. Farmatseutiline preparaat vastavalt punktile 1 või 16, mis erineb selle poolest, et looduslik vaha on kollane vaha.
14 EP B1
15 EP B1 11
16 EP B1 12
17 EP B1 13
Aditiivne formulatsioon, mis on sobiv staatilise elektri eemaldamiseks ja elutu orgaanilise materjali elektrijuhtivuse suurendamiseks
Aditiivne formulatsioon, mis on sobiv staatilise elektri eemaldamiseks ja elutu orgaanilise materjali elektrijuhtivuse suurendamiseks Leiutis käsitleb uut ja täiustatud aditiivset formulatiooni, mis on
More informationMMSi ümbermõtestamine raku tasandilt
MMSi ümbermõtestamine raku tasandilt http://phaelosopher.com/2012/10/01/rethinking-mms-a-cells-eye-view/ Ma ei võta seda teemat, mida sa parasjagu loed, kergelt. Ma ei saa isegi öelda, et minu arusaam
More informationCLASSIC Page 8-9. Classic 018 Classic 018 Classic 019 Classic 019 Classic 022. Classic 024 Classic 024 Classic 025 Classic 026 Classic 026
Spirit Collection Spirit Collection Made of 100% New Zealand wool Spirit is soft and durable a perfect material for carpets with a colourbox of 99 shades. To recieve a perfect carpet choose a design from
More informationRAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS ROZEX, 7,5 mg/g geel 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS 1 g geeli sisaldab 7,5 mg (0,75%) metronidasooli. INN. Metronidazolum 3. RAVIMVORM Geel
More informationINVESTIGATION OF THE MEDIEVAL AND EARLY POST-MEDIEVAL KARJA GATE AND THE SUBURB IN FRONT OF IT IN TALLINN
ARCHAEOLOGICAL FIELDWORK IN ESTONIA 2010, 115 126 INVESTIGATION OF THE MEDIEVAL AND EARLY POST-MEDIEVAL KARJA GATE AND THE SUBURB IN FRONT OF IT IN TALLINN RAGNAR NURK, VILLU KADAKAS, GAREL PÜÜA and GUIDO
More informationÜlevaade tavalisest ja üldisest zipperist
Ülevaade tavalisest ja üldisest zipperist Rein Raudjärv reinra@gmail.com Programmeerimiskeelte semantika uurimisseminar MTAT.03.204. Arvutiteaduse instituut, Tartu Ülikool November 2008 Kokkuvõte Zipper
More informationRegionaalsete reoveesette käitlemise lahenduste väljatöötamine ja jäätmete lakkamise kriteeriumite väljatöötamine reoveesette kohta.
Regionaalsete reoveesette käitlemise lahenduste väljatöötamine ja jäätmete lakkamise kriteeriumite väljatöötamine reoveesette kohta Tartu 2015 Töö Tellija: Eesti Vabariigi Keskkonnaministeerium Töövõtja:
More informationProjects and special orders. Projektid ja eritellimused
Projects and special orders Projektid ja eritellimused Private residence in Tallinn Eramu Tallinnas Your idea is our creative challenge! Sinu idee teostamine on meile loominguliseks väljakutseks! We have
More informationMina olen muinasjutuliselt rikas
Mina olen muinasjutuliselt rikas Kuidas saavutada elus kõike, mida igatsed Thomas L. Pauley Penelope J. Pauley Kirjastus Valgusesaar Originaali tiitel: I m Rich Beyond My Wildest Dreams I m. I m. I m.
More informationPääsemine ainult usu läbi: PAULUSE KIRI ROOMLASTELE
Täiskasvanute hingamispäevakooli õppetükid Täiskasvanute hingamispäevakooli õppetükid oktoober november detsember 2017 Pääsemine ainult usu läbi: PAULUSE KIRI ROOMLASTELE ABSG ehk hingamispäevakooli õppetükkide
More informationAjakiri Meremees on Eesti Mereakadeemia ja merendusorganisatsioonide toel ilmuv ajakiri.
NR 3/4 2017 (297) Ajakiri Meremees on Eesti Mereakadeemia ja merendusorganisatsioonide toel ilmuv ajakiri. Sisukord Meremees on Eesti merendusajakiri, mida antakse välja 1989. aastast alates. Ajakiri Meremees
More informationTALLINNA TEHNIKAÜLIKOOL NAHKTOOTED JA NENDE VALMISTAMINE ETTEVÕTTE STUUDIO NAHK OÜ NÄITEL
TALLINNA TEHNIKAÜLIKOOL POLÜMEERMATERJALIDE INSTITUUT TEKSTIILITEHNOLOOGIA ÕPPETOOL NAHKTOOTED JA NENDE VALMISTAMINE ETTEVÕTTE STUUDIO NAHK OÜ NÄITEL Bakalaureusetöö Mirjam Kolga Juhendaja: Tiia Plamus,
More informationLennuta mind Kuule. Õnnelik raha
1 Osta elamusi Pärast kaht või kolme imetoredat päeva ettevalmistusi koos meeskonnaga olete viimaks varustuse selga saanud ja kibelete teele minema. 50 000 jala [u 15,2 km tlk] kõrgusele tõusmine teeb
More informationProf Jorma Lauharanta: Eesti-Soome koostöö võiks kasvada
Eesnäärme koesisene kiiritusravi LK 3 Ühendlabor 15 LK 4 Kvaliteedist õendusabis LK 8 Eskiisprojekt sai valmis LK 10 SISELEHT nr 135 oktoober 2011 www.kliinikum.ee/leht Prof Jorma Lauharanta: Eesti-Soome
More informationEraisiku vaba tagasimaksega krediitkaardi kasutamise lepingu tingimused Kehtivad alates
Eraisiku vaba tagasimaksega krediitkaardi kasutamise lepingu tingimused Kehtivad alates 01.06.2018 1. Mõisted 1.1 Hinnakiri on Panga hinnakiri. 1.2 Intress on Hinnakirjas toodud ja Lepingus kokku lepitud
More informationSüsteemide modelleerimine: praktikum
Süsteemide modelleerimine: praktikum Kasutuslood Oleg Mürk SÜSTEEMIDE MODELLEERIMINE: PRAKTIKUM Lähteuuring (inception) Peamised töövood: talitluse modelleerimine (business modeling) nõuete püstitamine
More information1. Sissejuhatus Kuidas peaksid intellektipuudega inimesed tervisealast teavet saama? Millised on teie õigused teabele? Millist t
Inclusion Europe The European Association of Societies of Persons with Intellectual Disabilities and their Families Kuidas saada lihtsalt mõistetavat teavet tervishoiu kohta Enese-esindajate teavitus-
More information5 VEEKOGUDE AEREERIMINE JA HÜPOLIMNIONIST VEE ÄRAJUHTIMINE
Toetab Keskkonnainvesteeringute Keskus 5 VEEKOGUDE AEREERIMINE JA HÜPOLIMNIONIST VEE ÄRAJUHTIMINE Arvo Tuvikene 5.1 Sissejuhatus Järvede ja veehoidlate eutrofeerumine on tänapäeval üha süvenev probleem.
More informationSPETSIALISTIDE INFOKÄITUMINE JA ORGANISATSIOONI INFOKULTUUR SYNLAB EESTI JA SYNLAB SOOME NÄITEL
Tallinna Ülikool Digitehnoloogiate Instituut Infoteadus SPETSIALISTIDE INFOKÄITUMINE JA ORGANISATSIOONI INFOKULTUUR SYNLAB EESTI JA SYNLAB SOOME NÄITEL Magistritöö Autor: Gerli Õunapuu Juhendaja: lektor
More informationSulfaadid vees kui terviseriski tegur...5 Mõju tervisele...5 Kasutatud kirjandus...5
Keemilised riskitegurid (B, nitraadid, Pb, Ni, Fe, sulfaadid) vees, nende päritolu, mõju tervisele Kursusetöö keskkonnatervishoius (lühendatult) Tartu Ülikooli arstiteaduskonna keskkonna- ja töötervishoiu
More informationTURISMISIHTKOHTADE ARENDAMINE PÕHJA-EESTIS RAKVERE NÄITEL
TARTU ÜLIKOOL Pärnu kolledž Turismiosakond Margot Eimla TURISMISIHTKOHTADE ARENDAMINE PÕHJA-EESTIS RAKVERE NÄITEL Lõputöö Juhendaja: Heli Müristaja, MSc Kaasjuhendaja: Monika Sooneste Pärnu 2013 SISUKORD
More informationMürareostus. ajab loomad segadusse. Sademed ja nende mõõtmine Unesco kaitseala Lääne-Eestis Austraalia loodus
Populaarteaduslik ajakiri. Ilmunud 1933. aastast. 4,90 OKTOOBER 10/2017 Mürareostus ajab loomad segadusse ISSN 0131-5862 (trükis) ISSN 2228-3692 (võrguväljaanne) Sademed ja nende mõõtmine Unesco kaitseala
More informationSõnasageduste põhine logianalüüs
TARTU ÜLIKOOL Arvutiteaduse instituut Informaatika eriala Karl Lääts Sõnasageduste põhine logianalüüs Bakalaureusetöö (9 EAP) Juhendaja: Meelis Roos Tartu 2016 Sõnasageduste põhine logianalüüs Lühikokkuvõte:
More informationEesti astub olulise sammu ravimite turvalisema käitlemise suunas. 3 Paratsetamoolimürgistus ja apteegikülastaja nõustamine
Sisukord Eesti astub olulise sammu ravimite turvalisema käitlemise suunas 3 Paratsetamoolimürgistus ja apteegikülastaja nõustamine 5 E-tervise lahendused Euroopa apteekides 7 Ravimtaimede turustamisest
More informationRFK (ICF) - SISSEJUHATUS. 1. Eessõna
3 RFK (ICF) - SISSEJUHATUS 1. Eessõna Käesolevas köites on Rahvusvaheline funktsioneerimisvõime, vaeguste ja tervise klassifikatsioon (RFK), ingliskeelne lühend ICF 1. Selle klassifikatsiooni põhieesmärk
More informationTULGE KÕIK LAEVA UUDISTAMA!
VÄLJAANDJA KIHNU VALLAVALITSUS september 2015 nr. 9 (173) Uus le he külg lae va liik lu ses Küsimustele vastab AS Kihnu Veeteed juhatuse esimees Andres Laasma. Kih nu ini me sed oo ta vad pi ki sil mi
More informationPARFÜMEERIATOODETE MAKSUSTAMISE TULUD EESTIS
Sisekaitseakadeemia Finantskolledž Mirell Mühlberg PARFÜMEERIATOODETE MAKSUSTAMISE TULUD EESTIS Lõputöö Juhendaja: Indrek Saar, PhD Tallinn 2016 SISEKAITSEAKADEEMIA LÕPUTÖÖ ANNOTATSIOON Finantskolledž
More informationSuur su vi sai lä bi ja taas al gas uus kooliaas
VÄLJAANDJA KIHNU VALLAVALITSUS september 2011 nr. 8 (130) TÄNA LEHES Kümneaastane rahvamaja kostitas ja tantsitas hoogsal peol Muinastuled süttisid tugeva tuule tõttu Reisimuljeid Ahvenamaalt Laagrites
More informationLaste heaolu poole Euroopas Selgitustekst laste vaesusest Euroopa Liidus
Laste healu ple Eurpas Selgitustekst laste vaesusest Eurpa Liidus EAPNi ja Eurchild i selgitustekst EUROOPA VAESUSVASTANE VÕRGUSTIK EUROPEAN ANTI-POVERTY NETWORK RÉSEAU EUROPÉEN DE DE LUTTE CONTRE LA LA
More informationTervis. apteegist. Vallatu maskiball Selle suve hitid. Suve varjatud ohud Kuidas puhkus õnnelikult üle elada Söö nutikalt Tantra magamistoas
Ülikooli Apteegi kliendiajakiri / suvi 2016 Tervis Hind 1.60 apteegist 2.2016 Selle suve hitid Vallatu maskiball Suve varjatud ohud Kuidas puhkus õnnelikult üle elada Söö nutikalt Tantra magamistoas Kneipp
More informationÜle Eesti lendavate reisilennukite mõju atmosfäärile
Tartu Ülikool Looduse- ja tehnoloogia teaduskond Füüsika instituut Bakalaureusetöö keskkonnatehnoloogia erialal Üle Eesti lendavate reisilennukite mõju atmosfäärile Irina Krivonožko Juhendaja: Ph. D. Kalju
More information+ 50 jalga / -0 jalga + 50 feet / -0 feet jalga / -0 jalga + 50 feet / -0 feet
Ühepiloodilennukid: klassi- või tüübipädevuse lennueksam / lennuoskuse tasemekontoll Single-Pilot Aeroplanes: Class or Type rating skill test / proficiency check LENNUEKSAMIL LUBATUD HÄLBED FLIGHT TEST
More informationVõistlesid põhiklasside parimad ainetundjad vene keeles
Juhtkond tänab Juhtkond tänab Mai Randa ja segakoori Ave eduka esinemise eest Eesti Muusikaõpetajate Liidu koolide segakooride konkursil. Laine Lehtot muusikalis-teatraalsete vahetundide korraldamise eest.
More informationSisukord. Sissejuhatus. Eessõna Rohkem tähelepanu naabritele Marianne Mikko. Piiriülene koostöö rahvusvaheliste suhete osana
Eesti, Venemaa, Moldova, Valgevene, Ukraina PIIRIÜLESE KOOSTÖÖ KÄSIRAAMAT Sisukord 3 5 7 9 15 23 25 29 31 Sissejuhatus Eessõna Rohkem tähelepanu naabritele Marianne Mikko Piiriülene koostöö rahvusvaheliste
More informationPÄÄSTETEENISTUJATE FÜÜSILISE VORMI KONTROLLIMINE KEHALISTE KATSETEGA
Sisekaitseakadeemia Päästekolledž Kairi Pruul PÄÄSTETEENISTUJATE FÜÜSILISE VORMI KONTROLLIMINE KEHALISTE KATSETEGA Lõputöö Juhendaja: Margus Möldri Kaasjuhendaja: Epp Jalakas, MA Tallinn 2011 LÕPUTÖÖ ANNOTATSIOON
More informationMeeproovide kogumine analüüsiks ja mee kvaliteedi määramine Töövõtuleping PR Jääkainete määramine meeproovides Töövõtuleping PR-6-3.
Meeproovide kogumine analüüsiks ja mee kvaliteedi määramine Töövõtuleping PR-6-3.1-1 Jääkainete määramine meeproovides Töövõtuleping PR-6-3.1-2 I etapi aruanne Tallinn 2010 Tarmo Pauklin Juhatuse liige
More informationThis document is a preview generated by EVS
EESTI STANDARD EVS-EN ISO 9308-1:2014+A1:2017 VEE KVALITEET. ESCHERICHIA COLI JA COLI-LAADSETE BAKTERITE LOENDAMINE. OSA 1: MEMBRAANFILTREERIMISE MEETOD MADALA BAKTERIAALSE FOONIGA VEELE Water quality
More informationARVESTUSALA SPETSIALISTIDE ANALÜÜTILISE ROLLI ARENGUT MÕJUTAVAD TEGURID EESTI ETTEVÕTETE NÄITEL
TARTU ÜLIKOOL Majandusteaduskond Reelika Piiskoppel ARVESTUSALA SPETSIALISTIDE ANALÜÜTILISE ROLLI ARENGUT MÕJUTAVAD TEGURID EESTI ETTEVÕTETE NÄITEL Magistritöö ärijuhtimise magistrikraadi taotlemiseks
More informationRegionaalsete reoveesette käitlemise lahenduste väljatöötamine ja jäätmete lakkamise kriteeriumite väljatöötamine reoveesette kohta.
Regionaalsete reoveesette käitlemise lahenduste väljatöötamine ja jäätmete lakkamise kriteeriumite väljatöötamine reoveesette kohta Tartu 2015 Töö Tellija: Eesti Vabariigi Keskkonnaministeerium Töövõtja:
More informationArstieetika käsiraamat. Maailma Arstide Liit
1 Arstieetika käsiraamat Maailma Arstide Liit Arstieetika käsiraamat 2 Originaal: Williams, John R. Medical Ethics Manual Ethics Unit of the World Medical Association ISBN 92-990028-0-0 2005 The World
More informationEesti noorte naiste Tinderi kasutuspraktikad ja tajutavad tüüpilised meeskasutajad
Tartu Ülikool Sotsiaalteaduste valdkond Ühiskonnateaduste instituut Ajakirjanduse ja kommunikatsiooni õppekava Getter Kristen Rang Eesti noorte naiste Tinderi kasutuspraktikad ja tajutavad tüüpilised meeskasutajad
More information2-5 Apteegi tugisammasteks on tema pühendunud töötajad. 8-9 Apteekrite Liidu üldkogul tulevad arutlusele olulised teemad
sisukord 1 * 2011 lk 2-5 Apteegi tugisammasteks on tema pühendunud töötajad 6-7 Türi apteek 120 8-9 Apteekrite Liidu üldkogul tulevad arutlusele olulised teemad 10-13 Apteekrite poolt tasuta osutatavatel
More informationMees, kes armastas Jumala Sõna (Esra)
Slaid nr 1 (Esra) AUGUST 2014 (Piiblitõlkimine) Eesmärk: Laps mõistab, et Piibel on meile julgustuseks, abiks, teenäitajaks. Kuldsalm: Sinu sõna on mu jalale lambiks ja valguseks mu teerajal. (Ps 119:105)
More informationOma kätega loodud ilu
TÄNA LEHES Konstantinoopoli patriarhi külaskäik: kes ta on ja miks ta Kih nu tu leb? Ees ti õi geusk li ke koostöö on va ja lik ja või ma lik Kih nu Kul tuu ri Ins ti tuu di ja Kih nu koo li ju hi Too
More informationC 128/20 Euroopa Liidu Teataja
C 128/20 Euroopa Liidu Teataja 6.6.2009 Kavand: Euroopa andmekaitseinspektori arvamus, mis käsitleb Euroopa Parlamendi ja nõukogu direktiivi ettepanekut patsientide õiguste rakendamise kohta piiriüleses
More informationKLIINILISTE AUDITITE KOOSTAMISE KÄSIRAAMAT
KLIINILISTE AUDITITE KOOSTAMISE KÄSIRAAMAT Sisukord Sisukord... 1 1. Kliiniline audit tervishoiuteenuse kvaliteedi hindamismeetodina... 2 1.1. Kliiniliste auditite ajalugu ja kliinilised auditid Eestis...
More informationVERONIKA JUSSI OSAWE LOOMETOO TURUNDUSE KASIRAAMAT: TEEME ARAI
VERONIKA JUSSI OSAWE LOOMETOO TURUNDUSE KASIRAAMAT: TEEME ARAI Loometöö turunduse käsiraamat: TEEME ÄRA! Veronika Jüssi Osawe Elukuiseiklus.ee/kunstimeistrid Tallinn 2015 Autor ja väljaandja: Veronika
More informationMis on füsioteraapia?
FT Eesti Füsioterapeutide Liidu ajaleht nr.4 oktoober 2014 Mis on füsioteraapia? Füsioteraapia on meie töö, meie kirg, rõõm ja mure, meie kunst, unistus ja painaja. Füsioteraapia on tervishoiu ja sotsiaalvaldkonna
More informationANALÜÜS JA ETTEPANEKUD TERVISESÜSTEEMI RAHASTAMISE JÄTKUSUUTLIKKUSE TAGAMISEKS
ANALÜÜS JA ETTEPANEKUD TERVISESÜSTEEMI RAHASTAMISE JÄTKUSUUTLIKKUSE TAGAMISEKS Sissejuhatus Eesti Keskerakonna, Sotsiaaldemokraatliku Erakonna ning Erakonna Isamaa ja Res Publica Liit vahel 23.11.2016
More informationTG EXPRESS DETSEMBER 2014 TAPA GÜMNAASIUMI HÄÄLEKANDJA HIND 0,20 BIOLOOGIA ÕPIKODA SÕLME 35. JUUBEL IZFM 2014 ETLUSKONKURSS ENTRUM AVAŠOU
EXPRESS DETSEMBER 2014 TAPA GÜMNAASIUMI HÄÄLEKANDJA HIND 0,20 BIOLOOGIA ÕPIKODA BIOLOOGIA ÕPIKODA VIKTORIIN ÜHESKOOS SOOME LAHE HEAKS ROBOTEX 2014 ROBOOTIKARING SÕLME 35. JUUBEL IZFM 2014 ETLUSKONKURSS
More informationVõõrkeelsed sildid linnaruumis
Võõrkeelsed sildid linnaruumis Ilmar Tomusk Keeleinspektsiooni peadirektor Olen avaliku ruumi keelekasutust varem mitut puhku käsitlenud, 1 kuid kuna meie linnade välisilme kipub üha võõrkeelsemaks muutuma,
More informationAlgühing 2. Vali õige A 4 kuni 7aastastele
Algühing 2 Vali õige A 4 kuni 7aastastele Algühing 2 Vali õige A Nelja- kuni seitsmeaastaste laste õpetamiseks Välja andnud Viimse Aja Pühade Jeesuse Kristuse Kirik Salt Lake City, Utah, USA 2002 Kõik
More informationTäiskasvanute hingamispäevakooli õppetükid. Õpetussõnad. Jacques Doukhan. Nimi. Aadress. Telefon
Täiskasvanute hingamispäevakooli õppetükid Õpetussõnad Jacques Doukhan Nimi Aadress Telefon Jaanuar, veebruar, märts 2015 Originaali tiitel: Jacques Doukhan Proverbs Täiskasvanute hingamispäevakooli õppetükid
More informationPrä stvike jä rve limnoloogilised uuringud
Eesti Maaülikooli Põllumajandus- ja Keskkonnainstituudi Limnoloogiakeskus Prä stvike jä rve limnoloogilised uuringud Vastutav täitja Prof. Ingmar Ott Tartu, 2014 Sisukord Sissejuhatus... 3 1 Materjal ja
More informationTERVISHOIUTÖÖTAJATE ROLL TUBAKA TARBIMISE LEVIKU VÄHENDAMISEL TERVISHOIUTÖÖTAJAD TUBAKA VASTU
Ülemaailmne tubakavaba päev 31. mai TERVISHOIUTÖÖTAJATE ROLL TUBAKA TARBIMISE LEVIKU VÄHENDAMISEL TERVISHOIUTÖÖTAJAD TUBAKA VASTU 1 Täname kõiki, kes aitasid oluliselt kaasa raamatu valmimisele: Jarno
More informationTöötervishoiuteenusega rahulolu uuring
Terviseamet Töötervishoiu büroo Töötervishoiuteenusega rahulolu uuring Tallinn 2013 Tänusõnad Terviseameti töötervishoiu büroo soovib tänada kõiki, kes leidsid aega küsitlusele vastata. Samuti täname Tervise
More information(3) (4) (5) (6) (7) (8) (9) 10 RIIK/ state. R N L DG A OLEMASOLEVA LENNULOA NUMBER / existing DIC number
Vabariigi Valitsuse määrus Välisriigi sõjalaevale territoriaal- või sisevetesse sisenemise loa ning välisriigi riiklikule õhusõidukile õhuruumi sisenemise loa andmise kord Lisa 2 Lennuloa taotluse vorm
More informationTartu Ülikool Sotsiaal- ja haridusteaduskond Haridusteaduste instituut Koolieelse lasteasutuse õpetaja õppekava. Kerttu Kelner
Tartu Ülikool Sotsiaal- ja haridusteaduskond Haridusteaduste instituut Koolieelse lasteasutuse õpetaja õppekava Kerttu Kelner LASTEAIAÕPETAJATE HINNANGUD OMA TEADLIKKUSELE EELKOOLIEALISTE LASTE NÄGEMISE
More informationPinnavee ökoloogilise seisundi hindamine hüdromorfoloogiliste kvaliteedielementide alusel
Eesti Maaülikooli põllumajandus- ja keskkonnainstituut Pinnavee ökoloogilise seisundi hindamine hüdromorfoloogiliste kvaliteedielementide alusel Projekti vastutav täitja Prof. Ingmar Ott Tartu, 2014 Sisukord
More informationMihus17. Noorsootöö ja noorte tervis muutuvas maailmas
Mihus17 Noorsootöö ja noorte tervis muutuvas maailmas Sisukord MIHUS / Noorsootöö ja noorte tervis muutuvas maailmas 3 Sissejuhatus Gea Grigorjev ja Marit Kannelmäe-Geerts 5 Eesti noorte tervise olukorrast
More informationVanemate täiskasvanute vaimne tervis KASVAV MURE
Vanemate täiskasvanute vaimne tervis KASVAV MURE Maailma rahvastik pole kunagi olnud küpsem kui praegu. Praeguse seisuga on üle 60.aastaste inimeste arv maailmas üle 800 miljoni. Prognoosid ennustavad,
More informationRahutooja (Abigail) Eesmärk: Laps mõistab, et Jumal annab meile rahu ja armastust, mille läbi saame ka enda ümber rahu ja armastust jagada.
Slaid nr 1 Rahutooja (Abigail) JUULI 2014 (Nele Borchardt/Hongkong) Eesmärk: Laps mõistab, et Jumal annab meile rahu ja armastust, mille läbi saame ka enda ümber rahu ja armastust jagada. Tunni kava: Mäng:
More informationTervis. apteegist. Särasärts juustele Sügise parimad palad
Ülikooli Apteegi kliendiajakiri / sügis 2016 Tervis Hind 1.60 apteegist 3.2016 Sügise parimad palad Särasärts juustele Elu pärast sünnitust Kuidas säästa end seljavalust Toit kui antidepressant Appi menopaus
More informationKANEP MEIE TOIDULAUAL
Kärla Põhikool KANEP MEIE TOIDULAUAL Loovtöö Koostaja: Imeliine Mändar Juhendajad: Krista Mändar, Margit Lindau Kärla 2017 Sisukord Sissejuhatus... 3 1. Kanepi toidukultuur Eestis... 5 2. Mis on tööstuslik
More informationÜldhariduskoolide õpetajate töökoormus ning tervisekäitumine
Tallinna Ülikool Terviseteaduste ja Spordi Instituut Terviseteaduste osakond Kaisa Jaakson Üldhariduskoolide õpetajate töökoormus ning tervisekäitumine Magistritöö Juhendaja: dots. M. Roosalu Tallinn 2009
More informationAHJA JÕEL SAESAARE PAISULE KALAPÄÄSUDE RAJAMISEST. EKSPERTHINNANG. Tauno Jürgenstein, MSc
AHJA JÕEL SAESAARE PAISULE KALAPÄÄSUDE RAJAMISEST. EKSPERTHINNANG. Tauno Jürgenstein, MSc 2013 Sisukord 1. Ahja jõe kalastik...3 2. Saesaare paisu mõju vee elustikule...6 3. Võimalikud lahendused, soovitused
More informationLaagri Kool. Uurimistöö. Tsunami
Laagri Kool Uurimistöö Tsunami Autor: Simon Suvemaa Juhendaja: Siiri Evard 2012 Sisukord LK 1 Tiitelleht. LK 2 Sisukord. LK 3 Eesmärk ja Mis on Tsunami? LK 4 Toimunud Tsunamid. LK 5-7 Mis on Tsunami tagajärjed?
More informationEESTI MAAÜLIKOOL. Põllumajandus- ja keskkonnainstituut. Siim-Martin Tirmaste
EESTI MAAÜLIKOOL Põllumajandus- ja keskkonnainstituut Siim-Martin Tirmaste EESTI SÜGAVATE VÄIKEJÄRVEDE SOOJUSKIHISTUS JA GAASIREŽIIM KUI INIMMÕJU NING KLIIMAMUUTUSTE PEEGELDAJA THERMAL STRATIFICATION AND
More informationMeeste värk. Meeste ravim. 30/60. KEPIKÕND: Reeglid ja kogemus Lk ALLERGIA: Põhjused ja ravi Lk
ALLERGIA: Põhjused ja ravi Lk 243 245 MEESTE TERVIS: Levinumad mured Lk 248 249 KEPIKÕND: Reeglid ja kogemus Lk 252 254 Maalehe nõuandelisa Nr 16 17. aprill 2014 Serenoapalmi ekstrakt Tegutsege õigel ajal,
More informationAS Tallink Grupp poolt pakutud kohustuse siduvaks muutmine ja menetluse lõpetamine
OTSUS Ärakiri Ärisaladused välja jäetud Tallinn 03.06.2016 nr 5.1-5/16-021 AS Tallink Grupp poolt pakutud kohustuse siduvaks muutmine ja menetluse lõpetamine 1. Järelevalvemenetluse alustamine Boarding
More informationEESTI LOODUSTURISMI PAKKUMISE UURING
EESTI LOODUSTURISMI PAKKUMISE UURING Juuli 2008 Teostaja: SISUKORD 1. EESMÄRGID JA ÜLESEHITUS... 3 UURINGU EESMÄRGID... 3 UURINGU ÜLESEHITUS... 3 UURINGU TEOSTAJAD... 4 2. SISSEJUHATUS LOODUSTURISMI...
More informationROHELINE RAAMAT. mobiilse tervishoiu ehk m-tervise kohta. {SWD(2014) 135 final}
EUROOPA KOMISJON Brüssel, 10.4.2014 COM(2014) 219 final ROHELINE RAAMAT mobiilse tervishoiu ehk m-tervise kohta {SWD(2014) 135 final} ET ET Sisukord 1. Sissejuhatus... 3 2. M-tervise võimalused... 4 2.1.
More informationEuroopa Ravimitootjate Assotsiatsioon (EFPIA) Avalikustamise ja läbipaistvuse nõuded tervishoiutöötajatele ja organisatsioonidele Meetodite ülevaade
Euroopa Ravimitootjate Assotsiatsioon (EFPIA) Avalikustamise ja läbipaistvuse nõuded tervishoiutöötajatele ja organisatsioonidele Meetodite ülevaade Shire jaoks Sisukord 1. Ülevaade EFPIA nõuetest... 3
More informationCHILLI VÄRSKA (for two) half a lime handful of mint leaves 2 teaspoons of Demerara sugar 8 slices of chilli pepper crushed ice Värska Originaal
TŠILLI VÄRSKA (kahele) pool laimi peotäis mündilehti 2 tl Demerara suhkrut 8 viilu tšillipipart purustatud jääd Värska Originaali Lõika laim väikesteks sektoriteks. Uhmerda kahe klaasi põhjas mündilehed,
More informationRiigihanke RIIGI HOONESTATUD KINNISVARA RAHASTAMISMUDELID LÕPPARUANNE
Riigihanke RIIGI HOONESTATUD KINNISVARA RAHASTAMISMUDELID LÕPPARUANNE Tellija: RAHANDUSMINISTEERIUM Esitaja: TARTU ÜLIKOOL aprill Sisukord SISSEJUHATUS... 5 UURINGU LÜHIKOKKUVÕTE... 7. UURINGU LÄHTEÜLESANDE
More informationGALLIPOLI LAHING
Tartu Ülikool Filosoofiateaduskond Ajaloo ja arheoloogia instituut Uusima aja osakond Timo Jaagre GALLIPOLI LAHING 1915-1916 Bakalaureusetöö Juhendaja: dotsent Olaf Mertelsmann TARTU 2013 Sisukord Sissejuhatus...
More informationKõhuseina songad. Ravijuhend
Kõhuseina songad Eesti Arst 2005; 84 (11): 823 839 Koostajad: Marko Murruste 1, Urmas Lepner 1, Tiit Vaasna 1, Karin Varik 1, Alar Sõrmus 2 1 TÜ Kliinikumi kirurgiakliinik, 2 TÜ Kliinikumi anestesioloogia-
More informationSisekaitseakadeemia HAIGLATE JA HOOLEKANDEASUTUSTE EVAKUATSIOONI MODELLEERIMINE JÄRVAMAA ASUTUSTE NÄITEL
Sisekaitseakadeemia Päästekolledž Kalev Mõttus HAIGLATE JA HOOLEKANDEASUTUSTE EVAKUATSIOONI MODELLEERIMINE JÄRVAMAA ASUTUSTE NÄITEL Lõputöö Juhendaja: Kadi Luht, MSc Kaasjuhendaja: Vadim Ivanov Tallinn
More informationKoalitsioonilepe lubab linlastel raha säästa
Maamaks linnas jääb samaks Kuressaare linnavalitsus teeb volikogule ettepaneku järgmisel aastal maamaksu mitte tõsta, volikogu arutab küsimust 24. novembri istungil. Nii jääb linna I ja II tsoonis maamaksumääraks
More informationMeeste tervis: rahvastiku terviseuuringute ja ajateenijate üldfüüsilise testi tulemuste näitel
Meeste tervis: rahvastiku terviseuuringute ja ajateenijate üldfüüsilise testi tulemuste näitel 27 Tervise Arengu Instituut, SJKK Sissejuhatus Viimastel aastatel on rohkem hakatud tähelepanu pöörama meeste
More informationBRÄNDI TUNTUSE JA TAJUTUD KVALITEEDI MÕÕTMINE MINERAALVEE BRÄNDI DEVIN NÄITEL
TALLINNA TEHNIKAÜLIKOOL Majandusteaduskond Ärikorralduse Instituut Turunduse õppetool Kairi Kiivit BRÄNDI TUNTUSE JA TAJUTUD KVALITEEDI MÕÕTMINE MINERAALVEE BRÄNDI DEVIN NÄITEL Magistritöö Juhendaja: dotsent
More informationThis document is a preview generated by EVS
EESTI STANDARD EVS-EN 14504:2016 Inland navigation vessels - Floating landing stages and floating equipment on inland waters - Requirements, tests EVS-EN 14504:2016 EESTI STANDARDI EESSÕNA NATIONAL FOREWORD
More informationVALTSPLEKK-KATUSTE TEHNILISED LAHENDUSED. ÕPPEMATERJAL EHITUSPLEKKSEPA KOOLITUSEKS
Kalvi Kondio VALTSPLEKK-KATUSTE TEHNILISED LAHENDUSED. ÕPPEMATERJAL EHITUSPLEKKSEPA KOOLITUSEKS LÕPUTÖÖ Ehitusteaduskond Hoonete ehituse eriala Tallinn 2014 1 Tõendan, et lõputöö on minu,... kirjutatud.
More informationAutorid Eesti Arengufondist: Kitty Kubo, arenguseire juht Imre Mürk, teenusemajanduse ekspert
Raport on valminud Poliitikauuringute Keskuse PRAXIS ja Eesti Arengufondi koostöös. Autorid PRAXISest: Ain Aaviksoo, juhatuse liige, tervisepoliitika programmi direktor Indrek Vainu, projektijuht Gerli
More informationVälisõhu kvaliteedi mõju inimeste tervisele peentest osakestest tuleneva mõju hindamine kogu Eesti lõikes Uuringu vastutav läbiviija: Hans Orru
Välisõhu kvaliteedi mõju inimeste tervisele peentest osakestest tuleneva mõju hindamine kogu Eesti lõikes Uuringu vastutav läbiviija: Hans Orru Töögrupi liikmed: Erik Teinemaa, Kaisa Kesanurm, Marko Kaasik,
More informationEesti põllumajandustootjate konkurentsivõimelisus Euroopa Liidu ühise põllumajanduspoliitika tingimustes
Riikliku programmi Põllumajanduslikud rakendusuuringud ja arendustegevus aastatel 2009 2014 lisa 4 Eesti Maaülikool Majandus- ja sotsiaalinstituut Eesti põllumajandustootjate konkurentsivõimelisus Euroopa
More informationESMAABIVAHENDITE MAKSUSTAMINE ERISOODUSTUSENA
Sisekaitseakadeemia Finantskolledž Kaisa Armväärt ESMAABIVAHENDITE MAKSUSTAMINE ERISOODUSTUSENA Lõputöö Juhendaja: Maret Kirsipuu, MBA Tallinn 2013 ANNOTATSIOON SISEKAITSEAKADEEMIA Kolledž: Finantskolledž
More informationKÄTEHÜGIEEN SISSEJUHATUS
KÄTEHÜGIEEN SISSEJUHATUS Kätehügieeni all mõistetakse kätele suunatud toiminguid, mille eesmärgiks on vähendada mikroorganismide ülekandmist käte kaudu. Kätehügieen koosneb käte pesemisest, antiseptikast
More informationEttepanek konkurentsiolukorra parandamiseks raviteenuste rahastamisel
Hr Urmas Kruuse Minister (tervise- ja töövaldkond) Sotsiaalministeerium Gonsiori 29 15027 Tallinn Meie: 21.04.2014 nr 5.1-1/11-0191-043 Ärakirjad: Majandus- ja Kommunikatsiooniministeerium Eesti Haigekassa
More informationAeg on vaktsineerida gripi vastu
III ehitusjärk LK 2 1 A4 LK 4 Teadustöö preemia LK 3 Praktika kliinikumis LK 8 SISELEHT nr 200 oktoober 2017 www.kliinikum.ee/leht Aeg on vaktsineerida gripi vastu Kuna gripihooaeg pole ühelgi aastal tulemata
More informationAlati täidab ta oma kohust inimeste kasuks, selleks kodanikkonnalt nõu küsides. Aastal Neljapäev, 28. aprill 2005
Kuressaare linn sai turismitrükiste väljaandmiseks ligi miljon krooni. / LK 4 Alati täidab ta oma kohust inimeste kasuks, selleks kodanikkonnalt nõu küsides. Aastal 1670 Nr 17 (24) Linnavalitsuse heakorrakomisjon
More informationTERVISESTATISTIKA AASTAARUANNE 2011
Tervisestatistika aastaaruanne 2011 TERVISESTATISTIKA AASTAARUANNE 2011 Tervise Arengu Instituut Tervisestatistika osakond Tallinn 2012 1 Tervisestatistika osakonna missioon: Rahva tervis ja heaolu parema
More informationEsmaspäev, 6. september
Kolm poliitreisi aastast 19931 Mati Hint (RiTo 10), VII Riigikogu liige, Tallinna Ülikooli emeriitprofessor Albaania, september 1993 6. 10. september 1993: Euroopa Nõukogu Parlamentaarse Assamblee mitteliikmesriikide
More informationKUIDAS EDENDADA ELANIKE TERVIST JA ENNETADA HAIGUSI 65 IDEED
KUIDAS EDENDADA ELANIKE TERVIST JA ENNETADA HAIGUSI 65 IDEED kohaliku tasandi organisatsioonidele KUIDAS EDENDADA ELANIKE TERVIST JA ENNETADA HAIGUSI 65 IDEED kohaliku tasandi organisatsioonidele Tervise
More informationSelles numbris: Esi- ja tagakaanel: Hendra Raud maalid
september 65 2017 Väljaandja: ELS Väljaandmist toetab: HMN Toompuiestee 10-220, 10137 Tallinn www.els.ee, els@els.ee Toimetanud ja küljendanud: Külli Reinup Trükk: Active Print Selles numbris: Osalemine
More informationINSPIRE Euroopa ruumiandmete infrastruktuur. INSPIRE direktiivi 2007/2/EÜ artikkel 21(2) aruanne
INSPIRE Euroopa ruumiandmete infrastruktuur INSPIRE direktiivi 2007/2/EÜ artikkel 21(2) aruanne Mai 2016 Tiitel INSPIRE direktiivi 2007/2/EÜ artikkel 21(2) aruanne Autor Maa-amet Kuupäev Subjekt INSPIRE
More informationTARTU ÜLIKOOL FILOSOOFIA TEADUSKOND AJALOO JA ARHEOLOOGIA INSTITUUT ÜLDAJALOO ÕPPETOOL. Stiina Tint
TARTU ÜLIKOOL FILOSOOFIA TEADUSKOND AJALOO JA ARHEOLOOGIA INSTITUUT ÜLDAJALOO ÕPPETOOL Stiina Tint SPARTA SISE- JA VÄLISPOLIITIKA KREEKA-PÄRSIA SÕDADE EEL JA AJAL Bakalaureusetöö Juhendaja: dotsent Mait
More informationEESTI ÕDEDE LIIDU AMETLIK VÄLJAANNE NR 2 APRILL EÕL liikmetele tasuta
EESTI ÕDEDE LIIDU AMETLIK VÄLJAANNE NR 2 APRILL 2018 EÕL liikmetele tasuta Aeg puhastamiseks ja puhastumiseks Kevadega kaasneb soov puhastada, tuulutada. Tungiv soov soetada midagi uut. Paratamatult on
More informationVälisõhu kvaliteedi mõju inimeste tervisele Tartu, Kohtla-Järve, Narva ja Pärnu linnas
Välisõhu kvaliteedi mõju inimeste tervisele Tartu, Kohtla-Järve, Narva ja Pärnu linnas Peentest osakestest tuleneva mõju hindamine Hans Orru, uuringu vastutav läbiviija Tartu 2008 Ülevaade Välisõhu hea
More informationDISTSIPLIIN JA SELLE TAGAMINE EESTI VABRIKUTÖÖSTUSES 19. SAJANDI TEISEL POOLEL NING 20. SAJANDI ALGUL
Acta Historica Tallinnensia, 2015, 21, 3 22 doi: 10.3176/hist.2015.1.01 DISTSIPLIIN JA SELLE TAGAMINE EESTI VABRIKUTÖÖSTUSES 19. SAJANDI TEISEL POOLEL NING 20. SAJANDI ALGUL Maie PIHLAMÄGI Tallinna Ülikooli
More information