Kod bolesnika s miješanim pozitivnim i negativnim simptomima, dozu je potrebno prilagoditi da bi se postigla optimalna kontrola pozitivnih simptoma.

Transcription

1 SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA SOLIAN 100 mg tablete SOLIAN 200 mg tablete SOLIAN 400 mg tablete 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV SOLIAN 100 mg tablete: 1 tableta sadrži 100 mg amisulprida. SOLIAN 200 mg tablete: 1 tableta sadrži 200 mg amisulprida. SOLIAN 400 mg tablete: 1 filmom obložena tableta sadrži 400 mg amisulprida. Za pomoćne tvari vidjeti FARMACEUTSKI OBLIK 100 mg, 200 mg: tablete. 400 mg: filmom obložene tablete 4. KLINIČKI PODACI 4.1. Terapijske indikacije Solian je indiciran za liječenje akutnih ili kroničnih shizofrenih poremećaja, obilježenih pozitivnim (npr. deluzije, halucinacije, poremećaji mišljenja) i/ili negativnim (emocionalna tupost te emocionalna i društvena povučenost) simptomima, uključujući i slučajeve kad negativni simptomi prevladavaju Doziranje i način primjene Za akutne psihotične epizode preporučena oralna dnevna doza je 400 do 800 mg. U individualnim slučajevima dnevna se doza može povećati do 1200 mg. Sigurnost doza iznad 1200 mg na dan nije bila dugoročno procjenjivana, pa se zbog toga ne preporučuju. Nije potrebna posebna titracija prilikom započinjanja liječenja Solianom. Dozu je potrebno prilagoditi individualnom odgovoru bolesnika. Kod bolesnika s miješanim pozitivnim i negativnim simptomima, dozu je potrebno prilagoditi da bi se postigla optimalna kontrola pozitivnih simptoma. Dozu održavanja potrebno je individualno odrediti s najmanjom djelotvornom dozom. Za bolesnike kod kojih prevladavaju negativni simptomi, preporučuje se oralna doza od 50 do 300 mg dnevno. Doze je potrebno individualno prilagoditi svakom bolesniku Solian se daje jednom dnevno u oralnoj dozi do 300 mg. Veće dnevne doze potrebno je podijeliti u dvije doze. 1

2 Starije osobe: Solian je potrebno primjenjivati s posebnim oprezom zbog mogućeg rizika od hipotenzije i sedacije. Djeca: Solian je kontraindiciran u djece mlađe od 15 godina jer mu sigurnost još nije utvrđena. Narušena funkcija burega Budući da se Solian izlučuje putem bubrega, bolesnicima s narušenom funkcijom bubrega, čiji je klirens kreatinina (CR CL ) između 30 i 60 ml/min, dozu treba prepoloviti, a onima s klirensom kreatinina između 10 i 30 ml/min smanjiti na trećinu. Zbog nedostatka iskustava u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (CR CL <10 ml/min) u tih se bolesnika preporučuje posebna pažnja. (Vidjeti odjeljak 4.4. Posebna upozorenja i posebne mjere opreza pri uporabi). Narušena funkcija jetre Amisulprid se slabo metabolizira, pa nije potrebno smanjiti dozu bolesnicima s jetrenom insuficijencijom Kontraindikacije Preosjetljivost na djelatnu tvar ili na neki drugi sastojak lijeka. Bolesnici s tumorom ovisnim o prolaktinu, primjerice prolaktinomom hipofize i karcinomom dojke. Feokromocitom. Djeca ispod 15 godina. Trudnice i dojilje. Žene u generativnoj dobi koje ne koriste primjerenu kontracepciju. Kombinacija sa sljedećim lijekovima koja može potaknuti torsades de pointes: - antiaritmici skupine Ia kao kvinidin, dizopiramid, prokainamid - antiaritmici skupine III kao amiodaron, sotalol - ostali lijekovi kao bepridil, cisaprid, sultoprid, tioridazin, eritromicin i.v, vinkamin i.v, halofantrin, pentamidin, sparfloksacin. Ova lista nije iscrpna. Kombinacije s levodopom. (vidjeti 4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija) 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Kao i kod ostalih neuroleptika, moguća je pojava neuroleptičkog malignog sindroma kojeg karakteriziraju hipertermija, ukočenost mišića, nestabilnost autonomnog sustava, poremećaji svijesti, povećane vrijednosti CPK. U slučaju hipertermije, a posebno ako je povezana s visokim dnevnim dozama, mora se prekinuti davanje svih antipsihotika, uključujući Solian. Solian se izlučuje bubrežnim putem, U slučaju teške bubrežne insuficijencije potrebno je smanjiti dozu i razmotriti mogućnost intermitentnog liječenja. (vidjeti odjeljak 4.2. Doziranje i način davanja). 2

3 Solian može smanjiti prag napadaja. Zbog toga je, za vrijeme liječenja Solianom, potrebno pažljivo pratiti bolesnike s epilepsijom u povijesti bolesti. U starijih bolesnika Solian, kao i ostale neuroleptike, potrebno je primjenjivati s oprezom zbog mogućeg rizika od hipotenzije ili sedacije. Kao i kod ostalih antidopaminergičkih lijekova, potrebna je pojačana pažnja pri propisivanju Soliana bolesnicima s Parkinsonovom bolesti, jer može doći do pogoršanja bolesti. Solian se treba uzimati samo ako je neuroleptičko liječenje neophodno potrebno. Akutni sindrom ustezanja, uključujući mučninu, povraćanje i nesanicu, vrlo je rijetko opisan nakon naglog prekida visokih doza antipsihotika. Ponovno se mogu javiti psihotični simptomi, a zabilježena je i pojava nevoljnih pokreta (kao akatizija, distonija i diskinezija). Zbog toga se savjetuje postepeno ukidanje doze. Produljenje QT intervala Amisulprid produljuje QT interval i to ovisi o dozi. Taj učinak, za koji je poznato da povećava rizik od pojave ozbiljne ventrikularne aritmije, poput torsades de pointes, povećava se s postojanjem bradikardije, hipokalijemije, te kongenitalno ili stečeno produljenog QT intervala. Hipokalijemiju je potrebno ispraviti. Ako klinička situacija to dopušta, prije primjene lijeka preporuča se provjeriti postojanje bilo kojeg čimbenika koji bi mogao dovesti do pojave tog tipa aritmije: - bradikardija ispod 55 otkucaja u minuti, - hipokalijemija, - kongenitalno produljenje QT intervala, - istodobno liječenje s lijekom koji bi mogao uzrokovati značajnu bradikardiju (<55 otkucaja u minuti), hipokalijemiju, smetnje provođenja ili produljenje QTc intervala. (vidjeti odjeljak 4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija) Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Kontraindicirane kombinacije Lijekovi koji mogu potaknuti torsades de pointes: - antiaritmici skupine Ia kao kvinidin, dizopiramid, prokainamid, - antiaritmici skupine III kao amiodaron, sotalol, - ostali lijekovi kao bepridil, cisaprid, sultoprid, tioridazin, eritromicin i.v, vinkamin i.v, halofantrin, pentamidin, sparfloksacin. Ova lista nije iscrpna. Levodopa: recipročni antagonizam učinka između levodope i neuroleptika. Kombinacije koje se ne preporučuju Solian može pojačati centralni učinak alkohola. 3

4 Kombinacije koje zahtijevaju oprez pri uporabi Lijekovi koji povećavaju rizik od torsades de pointes: - lijekovi koji uzrokuju bradikardiju kao beta blokatori, blokatori kalcijevih kanala koji uzrokuju bradikardiju kao diltiazem i verapamil; klonidin, gvanfacin; digitalis; lijekovi koji uzrokuju hipokalijemiju: hipokalijemijski diuretici, stimulirajući laksativi, amfotericin B (intravenska primjena), glukokortikosteroidi, tetrakozaktid, - neuroleptici kao pimozid, haloperidol; imipraminski antidepresivi; litij. Kombinacije koje valja uzeti u obzir Depresori središnjeg živčanog sustava uključujući narkotike, anestetici, analgetici, sedativni H1 antihistaminici, barbiturati, benzodiazepini i ostali anksiolitici, klonidin i njegovi derivati. Antihipertenzivi i ostali hipotenzivni lijekovi. Agonisti dopamina (npr. levodopa) jer njihovo djelovanje može oslabiti Trudnoća i dojenje Trudnoća Studije na životinjama nisu pokazale reproduktivnu toksičnost lijeka. Opažena je smanjena fertilnost povezana s farmakološkim učincima lijeka (prolaktinom posredovani učinak). Nisu zabilježeni teratogeni učinci Soliana. Sigurnost Soliana za vrijeme trudnoće u ljudi nije utvrđena. Stoga je kontraindicirana primjena lijeka u trudnoći i u žena u fertilnoj dobi koje ne koriste primjerenu kontracepciju. Dojenje Dojenje je kontraindicirano za vrijeme liječanja zbog nedostatka informacija o prelasku sastojaka lijeka u majčino mlijeko Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima Solian može utjecati na brzinu reakcije, čak i kad se uzima u preporučenim dozama, tako da sposobnost upravljanja vozilima i strojevima može biti smanjena Nuspojave Sljedeće nuspojave opažene su u kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Treba uzeti u obzir da u nekim slučajevima može biti teško razlikovati nuspojavu od simptoma temeljne bolesti. Česte nuspojave (5-10%): Nesanica, anksioznost, agitiranost Manje česte nuspojave (0,1-5%): 4

5 Pospanost Gastrointestinalni poremećaji kao konstipacija, mučnina, povraćanje, suha usta Kao i kod drugih neuroleptika: Solian uzrokuje povećanje razine prolaktina u plazmi koje je reverzibilno nakon prestanka liječenja. Može dovesti do galaktoreje, amenoreja, ginekomastije, bolova u dojci, oticanja dojki, poremećaja orgazma i impotencije. Povećanje tjelesne težine može se javiti za vrijeme liječenja Solianom. Može se javiti akutna distonija (spastički tortikolis, okulogirne krize, trizmus). To je reverzibilno bez prekida liječenja Solianom, nakon liječenja antiparkinsonikom. Mogu se javiti ekstrapiramidni simptomi: tremor, ukočenost, hipokinezija, hipersalivacija, akatizija. Oni su uglavnom blagi pri optimalnim dozama i djelomično reverzibilni bez prekida liječenja Solianom, nakon primjene antiparkinsonika. Incidencija ekstrapiramidnih simptoma ovisnih o dozi ostaje vrlo mala u liječenju bolesnika s prevladavajućim negativnim simptomima u dnevnim dozama od 50 do 300 mg. Tardivna diskinezija karakterizirana je ritmičnim, nevoljnim pokretima osobito jezika i/ili lica, zabilježena je obično nakon dugotrajne primjene. Antiparkinsonik je neučinkovit ili može potaknuti pogoršanje simptoma. Povremeno su zabilježene hipotenzija i bradikardija. Zabilježeni su slučajevi produljenja QT intervala i vrlo rijetki slučajevi torsades de pointes. Akutne reakcije ustezanja su vrlo rijetko zabilježene (vidjeti odjeljak 4.4). Vrlo su rijetko zabilježene alergijske reakcije, porast jetrenih enzima, uglavnom transaminaza, i slučajevi konvulzivnih epizoda. Vrlo su rijetko zabilježeni slučajevi neuroleptičkog malignog sindroma (vidjeti odjeljak 4.4. Posebna upozorenja i posebne mjere opreza pri uporabi) Predoziranje Podaci vezani za predoziranje Solianom su ograničeni. Zabilježeni su pretjerani poznati farmakološki učinci lijeka koji uključuju pospanost i sedaciju, komu, hipotenziju i ekstrapiramidne simptome. U slučaju akutnog predoziranja treba uzeti u obzir mogućnost višestrukog unosa lijeka. Budući da se Solian slabo dijalizira, hemodijaliza nije od koristi pri eliminaciji lijeka. Nema specifičnog antidota za Solian. Zbog toga je potrebno provesti prikladne suportivne mjere s pažljivim nadzorom vitalnih funkcija, uključujući stalni nadzor rada srca zbog rizika od produljenja QT intervala. 5

6 U slučaju ozbiljnih ekstrapiramidnih simptoma, treba primijeniti antikolinergičko liječenje. 5. FARMAKOLOŠKA SVOSTVA 5.1. Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina : Antipsihotici ATK: N05AL05 Amisulprid se selektivno veže s visokim afinitetom za ljudske D 2 /D 3 dopaminergičke receptore dok nema afiniteta prema D 1, D 4 i D 5 receptorima. Nasuprot klasičnih i atipičnih neuroleptika, amisulprid nema afiniteta za serotonin, α- adrenergičke, H 1 histaminske i kolinergičke receptore. Osim toga, amisulprid se ne veže za sigma kraj. U studijama na životinjama, pri visokim dozama, amisulprid prvenstveno blokira dopaminergičke receptore smještene u limbičkim strukturama u odnosu na one u striatumu. Pri malim dozama prvenstveno blokira presinaptičke D 2 /D 3 dopaminergičke receptore, stvarajući oslobađanje dopamina odgovornog za njegov disinhibirani učinak. Farmakološki profil objašnjava kliničku učinkovitost Soliana protiv negativnih i pozitivnih simptoma shizofrenije Farmakokinetička svojstva U ljudi, amisulprid pokazuje dva apsorpcijska vrška: prvi postiže brzo, jedan sat nakon uzimanja, a drugi tri do četiri sata nakon uzimanja. Nakon primjene doze od 50 mg, razina u plazmi iznosi 39 ± 3, odnosno 54 ± 4 ng/ml. Distribucijski volumen je 5.8 l/kg. Udio vezanja za proteine plazme je malen (16%), što ne ukazuje na bilo kakvu inerakciju na toj razini. Apsolutna biodostupnost je 48%. Amisulprid se slabo metabolizira: utvrđena su dva inaktivna metabolita koja se računaju za približno 4% doze. Nakon višekratne primjene nije primijećeno akumuliranje amisulprida, a farmakokinetički parametri ostali su isti. Poluvrijeme eliminacije je otprilike 12 sati nakon oralne primjene. Amisulprid se izlačuje mokraćom u nepromijenjenom obliku. 50% od intravenske doze eliminira se putem bubrega, od čega 90 % u prva 24 sata. Bubrežni klirens je oko 330 ml/min (20 l/h). Obrok bogat ugljikohidratima (sadrži 68% tekućine) značajno snizuje vrijednosti AUC-a, Tmax i Cmax amisulprida, dok obrok bogat mastima ne utječe na ove parametre. Nije poznat značaj tih vrijednosti u svakodnevnoj kliničkoj uporabi. Narušena funkcija jetre 6

7 Budući da se amisulprid slabo metabolizira, nije potrebno smanjivati dozu bolesnicima s narušenom funkcijom jetre. Narušena funkcija bubrega Poluvrijeme eliminacije ne mijenja se u bolesnika s narušenom funkcijom bubrega, dok se ukupni klirens smanjuje 2,5 do 3 puta. AUC amisulprida dvostruko je veći u bolesnika s blago narušenom funkcijom bubrega, dok je u onih s umjerenom bubrežnom insuficijencijom gotovo deset puta uvećan (vidjeti odjeljak 4.2). Međutim, iskustva su ograničena i nema dostupnih podataka koji se odnose na doze veće od 50 mg. Amisulprid se vrlo slabo dijalizira. Starije osobe Ograničeni farmakokinetički podaci koji se odnose na osobe starije od 65 godina pokazuju povećanje vrijednosti Cmax, T1/2 i AUC od 10 do 30% nakon oralne primjene jedne doze od 50 mg. Za ponovljene doze podaci nisu dostupni Neklinički podaci o sigurnosti primjene Sveobuhvatni pregled kompletnih studija sigurnosti upućuje da Solian nema opći, organospecifični, teratogeni, mutageni ili karcinogeni rizik. Promjene opažene u štakora i pasa u dozama koje su bile ispod maksimalnih tolerirajućih doza su ili farmakološki učinci ili su bez većeg toksikološkog značaja u datim okolnostima. U usporedbi AUC-a s maksimalno preporučenom dozom u čovjeka, maksimalne tolerirajuće doze u štakora (200 mg/kg/dan) i psa (120 mg/kg/dan) su 2 i 7 puta veće. U štakora, pri vrijednostima 1,5 do 4,5 puta većim od vrijednosti očekivanog ljudskog AUC-a, nije identificiran karcinogeni rizik od važnosti za ljude. Napravljene su studije karcinogenosti u miševa (120 mg/kg/dan) i reproduktivne studije (160, 300 i 500 mg/kg/dan u štakora, zečeva i miševa). Nije procijenjena izloženost životinja amisulpridu tijekom tih kasnih ispitivanja. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomoćnih tvari Solian 100 mg, 200 mg tablete: natrijev škroboglikolat, vrste A laktoza hidrat celuloza, mikrokristalična hipromeloza magnezijev stearat Solian 400 mg tablete: natrijev škroboglikolat, vrste A laktoza hidrat celuloza, mikrokristalična hipromeloza 7

8 magnezijev stearat polioksil 40 stearat titanijev dioksid (E171) 6.2. Inkompatibilnosti Nije poznato Rok valjanosti 3 godine Posebne mjere pri čuvanju lijeka Čuvati izvan dohvata i pogleda djece Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika) 30 tableta u blisteru (PVC/Al) 6.6. Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka i otpadnih materijala koji potječu od lijeka Nema posebnih uputa. 7. Naziv i adresa nositelja odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet sanofi-aventis Croatia d.o.o. Ivana Lučića 2a Zagreb 8. Klasa rješenja o odobrenju za stavljanje gotovog lijeka u promet SOLIAN 100 mg tablete: UP/I /06-01/409 SOLIAN 200 mg tablete: UP/I /06-01/410 SOLIAN 400 mg tablete: UP/I /06-01/ Datum prvog odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet/datum obnove odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet /- 10. Datum revizije Sažetka opisa svojstava lijeka Ožujak