Farmakovigilanca u postupku izdavanja dozvole za lek Ivana Jović

Transcription

1 Farmakovigilanca u postupku izdavanja dozvole za lek Ivana Jović U susret izazovima i perspektivama: umrežavanje i komunikacija nacionalnih regulatornih tela i farmaceutske industrije, Kragujevac, oktobar 2017.

2 SADRŽAJ Regulatorni okvir Izdavanje prve dozvole za lek Obnova dozvole za lek PSUR & RMP - zahtevi RS vs EU

3 Regulatorni okvir u Republici Srbiji Zakon o lekovima i medicinskim sredstvima (Sl. glasnik RS, br. 30/2010, 107/12) Pravilnik o sadržaju zahteva i dokumentacije, kao i načinu dobijanja dozvole za stavljanje leka u promet (Sl. glasnik RS, br. 30/2012) Pravilnik o načinu prijavljivanja, prikupljanja i praćenja neželjenih reakcija na lekove (Sl. glasnik RS, br. 64/2011, 75/2017)

4 Postupak izdavanja prve dozvole za lek Podaci koji se odnose na farmakovigilancu deo 1.8 Modula 1 CTD dosijea: Sistem farmakovigilance Sistem upravljanja rizikom Poslednji Periodični izveštaj o bezbednosti leka (PSUR) ili izjava kojom se obrazlaže nedostavljanje PSUR-a Obrazloženi predlog izmenjene dinamike predaje PSUR-a

5 Opis sistema farmakovigilance uz svaki tip zahteva za izdavanje dozvole Opis lokalnog sistema farmakovigilance - u formi Detaljnog opisa (DDPS) u skladu sa Pravilnikom o načinu prijavljivanja, prikupljanja i praćenja neželjenih reakcija na lekove (Sl. glasnik RS, br. 64/2011, 75/2017) - Prilog 1 Opis globalnog sistema farmakovigilance prihvatljiv Summary of Pharmacovigilance System Master File (Regulation EU No 1235/2010; Directive 2010/84/EU; Comission Implementing Regulation No 520/2012, GVP module II)

6 Opis sistema upravljanja rizikom Sistem upravljanja rizikom jeste skup aktivnosti i intervencijskih mera u farmakovigilanci koje treba da obezbede identifikaciju, karakterizaciju, prevenciju ili minimizaciju rizika pri primeni lekova, kao i procenu efikasnosti tih aktivnosti i mera. Detaljan opis sistema upravljanja rizikom podnosi se regulatornim autoritetima u formi Plana upravljanja rizikom (RMP).

7 Opis sistema upravljanja rizikom Obaveza dostavljanja zavisi od tipa zahteva RMP se zahteva: Za lek koji sadrži novu aktivnu supstancu Za biološki sličan lek Za generički lek kada je za referentni lek utvrđeno da postoji bezbednosni rizik koji zahteva dodatne mere minimizacije rizika Takođe, RMP je potrebno dostaviti ako je za postupak izdavanja dozvole za lek u EU podnet RMP. U postupku izdavanja dozvole za lek u EU od godine RMP je potrebno dostaviti uz sve zahteve za MA (marketing authorisation).

8 GVP module V (rev.2)

9 Poslednji PSUR ili izjava a) Poslednji dostupan PSUR mogući zahtevi za dostavljanjem novijeg PSUR- a (EURD lista) b) Izjava kojom se obrazlaže nedostavljanje PSUR-a često neodgovarajuća (npr. navode se obaveze dostavljanja PSUR-a nakon izdavanja dozvole) Zahtevi ALIMS-a za adekvatnim obrazloženjem (npr. prvo izdavanje dozvole za lek ili lek je odobren u EU, ali se prema EURD listi ne zahteva izrada PSUR-a za generičke i well-established use (WEU) lekove i sl.)

10 Obrazloženi predlog izmenjene dinamike predaje PSUR-a - Najčešće usaglašavanje dinamike sa EURD listom (risk-based approach)

11 Postupak obnove dozvole za lek Potrebno je dostaviti sledeću dokumentaciju iz oblasti farmakovigilance: Prihvata se AddCO Podatke o postmarketinškom praćenju bezbednosti leka (PSUR, LL, AR, SBR) za period od 4 godine i 4 meseca od datuma izdavanja prve dozvole, odnosno u slučaju naredne obnove, 5 godina od datuma zaključenja dokumentacije pri prethodnoj obnovi RMP (potreba za dostavljanjem zavisi od tipa zahteva, kao što je navedeno kod izdavanja prve dozvole)

12 PSUR Periodični izveštaj o bezbednosti leka (Periodic Safety Update Report, PSUR) je dokument koji sadrži sveobuhvatne informacije o bezbednosti leka koje su prikupljene u propisanom vremenskom periodu nakon stavljanja leka u promet, radi periodične procene bezbednosti leka.

13 Evolucija PSUR dokumenta Vol.9 EU Good Pharmacovigilance Practices (GVP modul VII); ICH E2C (R2) CIOMS II CIOMS III ICH E2C CIOMS V ICH E2C Add Vol.9A Važeći regulatorni okvir za farmakovigilancu u R.S.

14 Evolucija PSUR dokumenta

15 Sadržaj PSUR-a (Pravilnik o načinu prijavljivanja, prikupljanja i praćenja neželjenih reakcija na lekove) Apstrakt (Executive Summary) 1. Uvod sa osnovnim podacima o leku (Introduction) 2. Registracioni status leka u svetu (Worldwide marketing authorisation status) 3. Pregled mera preduzetih iz bezbednosnih razloga (Update of regulatory authority or MAH actions for safety reasons) - prosleđivanje pisma zdravstvenim radnicima, odbijanje zahteva za izdavanje/obnovu dozvole za lek, povlačenje leka iz prometa, restrikcija distribucije, promena indikacionog područja itd. 4. Promene u referentnom dokumentu o leku (Changes to reference safety information) - nove kontraindikacije, upozorenja, neželjena dejstva i drugo. Aktuelni referentni dokument se obavezno prilaže u aneksu PSUR-a i prema njemu se određuje očekivanost zabeleženih neželjenih reakcija (NR).

16 5. Obim izloženosti pacijenata leku (Patient exposure) 6. Prikaz individualnih slučajeva NR (Individual case histories) - ukupan broj slučajeva/nr, tabelarni prikaz NR, razvrstavanje po izvoru prijave, ozbiljnosti, očekivanosti, i dr.; posebno se opisuju slučajevi koji se izdvoje kao značajni npr. ozbiljni i neočekivani. 7. Prikaz studija (Studies) koncizne informacije u vezi sa studijama značajnim za bezbednost leka koje kompanija sprovodi ili je sprovela; rezultati studija publikovanih u literaturi. 8. Ostale informacije (Other information) - izostanak efikasnosti leka, informacije koje se odnose na Plan upravljanja rizikom (RMP), procena odnosa koristi i rizika, značajne informacije o leku prikupljene nakon DLP-a.

17 9. Procena ukupne bezbednosti leka (Overall safety evaluation) - da li su identifikovani novi rizici i bezbednosna pitanja i kakve se mere predlažu, analiza slučajeva koji se odnose na ranije utvrđene NR koje se intenzivno prate i zaključci, da li je izmenjen karakter ili učestalost ispoljavanja očekivanih reakcija, izdvojeni i analizirani slučajevi interakcija leka, predoziranja, zloupotrebe, medicinskih grešaka, primene tokom trudnoće, dojenja, kod dece, starijih, pacijenata sa bolestima bubrega ili jetre. Sagledavanje informacija prikupljenih u periodu PSURa u svetlu kumulativnih podataka. 10. Zaključak (Conclusion) - kako su podaci prikupljeni u periodu PSUR-a uticali na odnos koristi i rizika za lek; specifične mere koje je potrebno preduzeti.

18 9. Procena ukupne bezbednosti leka (Overall safety evaluation) - da li su identifikovani Regulation novi EU rizici No 1235/2010;Directive i bezbednosna pitanja 2010/84/EU; i kakve Commission se mere predlažu, analiza slučajeva Implementing koji se odnose Regulation(EU) na ranije 520/2012; utvrđene GVP Module NR koje VII se intenzivno prate i zaključci, da li je izmenjen modifikovana karakter definicija ili učestalost PSUR-a: postmarketinška ispoljavanjaprocena očekivanih koristi i reakcija, izdvojeni i analizirani rizika slučajevi (Periodic interakcija benefit-risk evaluation leka, predoziranja, report, PBRER) zloupotrebe, medicinskih grešaka, primene novi format tokom PSUR-a ima trudnoće, 20 tačaka dojenja, ključna razlika kodje dodavanje dece, starijih, pacijenata sa bolestima bubrega informacija ili o jetre. efikasnosti Sagledavanje leka i procena informacija odnosa koristi prikupljenih i rizika za svaku u periodu PSURa u svetlu kumulativnih indikaciju, uključivanje kumulativnih podataka podataka. modularna struktura - povezanost sa RMP, DSUR 10. Zaključak (Conclusion) - kako su podaci prikupljeni u periodu PSUR-a uticali na PSUR nije potreban za većinu generičkih,well-established use i odnos koristi i rizika za lek; specifične mere koje je potrebno preduzeti. homeopatskih lekova (EURD lista) EURD lista - svi nosioci dozvola dostavljaju u isto vreme PSUR dokumenta prema dinamici koja je određena ovom listom (risk -based approach) umesto PSUR-a i drugih dokumenata u procesu obnove dozvole za lek se izrađuje Addendum to the Clinical Overview (AddCO)

19 Sadržaj RMP-a: Pravilnik o načinu prijavljivanja, prikupljanja i praćenja neželjenih reakcija na lekove) Deo I 1. Bezbednosna specifikacija identifikovani rizici potencijalni rizici rizici usled neposedovanja dovoljno informacija 2. Plan farmakovigilance rutinske aktivnosti (prijavljivanje NR, PSUR) dodatne aktivnosti (epidemiološke studije) Deo II RMP Regulation EU No 1235/2010; Directive 2010/84/EU; Commission Implementing Regulation (EU) 520/2012; GVP Module V RMP potreban i za sve generičke, well-established use lekove RMP VII delova,i deo Product overview, IV deo PAES, VI deo sažetak RMP-a -objavljuju regulatorna tela, modularna struktura 3. Procena potrebe sprovođenja dodatnih mera minimizacije rizika 4. Plan minimizacije rizika ukoliko postoji potreba za sprovođenjem dodatnih mera minimizacije rizika

20 Zaključak Uticaj tipa zahteva za izdavanje dozvole za lek na sadržaj FV dokumentacije značajan je kod RMP dokumenta (RS i EU). Obnova dozvole za lek ključna razlika između zahteva RS i EU: PSUR vs AddCO. Preduslov za dalje usaglašavanje zahteva u oblasti farmakovigilance sa zahtevima EU je izmena regulatornog okvira u RS.

21 Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Beograd, Vojvode Stepe 458

22 Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije hygia@alims.gov.rs