Izv. prof. Renata Jurišić Grubešić. Izv. prof. Ana Mornar Turk Izv. prof. Jadranka Vuković Rodriguez Dr. sc. Miranda Sertić

Transcription

1 1. OPIS PREDMETA - OPĆE INFORMACIJE 1.1. Nositelj predmeta Prof. dr. sc. Biljana Nigović 1.6. Godina studija Naziv predmeta Analitika lijekova 1.7. Bodovna vrijednost (ECTS) 10, Suradnici 1.4. Studijski program (preddiplomski, diplomski, integrirani) 1.5. Status predmeta Obavezni 2. OPIS PREDMETA 2.1. Ciljevi predmeta 2.2. Uvjeti za upis predmeta i ulazne kompetencije koje su potrebne za predmet 2.3. Ishodi učenja na razini programa kojima predmet pridonosi 2.4. Očekivani ishodi učenja na razini predmeta (4-10 ishoda učenja) Izv. prof. Renata Jurišić Grubešić. Izv. prof. Ana Mornar Turk Izv. prof. Jadranka Vuković Rodriguez Dr. sc. Miranda Sertić 1.8. Način izvođenja nastave (broj sati P+V+S+e-učenje) Integrirani studij farmacije 1.9. Očekivani broj studenata na predmetu Razina primjene e-učenja (1., 2., 3. razina), postotak izvođenja predmeta on line (maks. 20%) Student će upoznati sustav analitike i kontrole kakvoće lijekova; razumjet će razvoj i validaciju analitičkih metoda za farmaceutske uzorke usklađeno s metodologijom Europske farmakopeje; znati suvremene analitičke tehnike za identifikaciju, ispitivanje čistoće i određivanje sadržaja lijekova. Stečena znanja i vještine osiguravaju podlogu za izborne predmete Analitika u razvoju farmaceutskih proizvoda i Osiguranje kvalitete i registracija lijekova. Uvjeti za upis: položena Analitička kemija 1 i 2 te Farmaceutska kemija 1, odslušana Farmaceutska kemija 2. Predlaganje postupaka vezanih za analizu i kontrolu kakvoće lijekova. Primjenjivanje analitičkih metoda koje osiguravaju kvalitetu lijekova sukladno dobroj laboratorijskoj praksi i relevantnoj europskoj direktivi. Nakon položenog predmeta student će moći: 1. Opisati i upotrijebiti farmakopejske monografije za analizu ljekovitih i pomoćnih tvari te kontrolu kakvoće lijekova; 2. Objasniti analizu lijekova primjenom spektroskopskih (IR, NIR, UV/Vis, fluorescencije, Raman spektrometrija, AES, AAS, ICP, NMR, MS, X-ray), kromatografskih (HPLC, GC, TLC, HPTLC, gel i ionska kromatografija, GC- MS, LC-MS), elektrofor etskih, elektrokemijskih i termoanalitičkih metoda; 3. Usporediti mogućnosti različitih analitičkih tehnika i odabrati odgovarajuću za rješavanje specifičnih problema u analitici lijekova; 2.

2 2.5. Sadržaj predmeta detaljno razrađen prema satnici nastave 4. Definirati izvore i vrste onečišćenja u lijekovima i odabrati metode za njihovu kontrolu u skladu s relevantnim ICH smjernicama i europskim direktivama; 5. Primijeniti analitičke metode za identifikaciju, ispitivanje čistoće i određivanje sadržaja farmaceutskih tvari te izračunati sadržaj onečišćenja i postotak deklariranog sadržaja u farmaceutskim dozirnim oblicima; 6. Objasniti analizu polimorfa, hidrata, enantiomera i bioloških lijekova različitim analitičkim tehnikama i povezati njihovu kontrolu kakvoće s aspekta bioraspoloživosti, stabilnosti farmaceutskog proizvoda i neželjenih učinaka; 7. Napraviti validaciju analitičkih metoda i definirati smjernice dobre proizvođačke i dobre laboratorijske prakse. PREDAVANJA: Analitička ispitivanja lijekova i zakonska regulativa. Europska farmakopeja. Nacionalne farmakopeje. Farmakopejske monografije. Kemijske poredbene tvari, biološki poredbeni preparati i reagensi. Infracrvena spektroskopija (IR) u identifikaciji farmaceutskih tvari kao metoda otiska prsta. Interpretacija IR spektara molekule lijeka. Identifikacija ljekovitih i pomoćnih tvari kemijskim reakcijama prema propisima Europske farmakopeje. Onečišćenja u farmaceutskim tvarima: izvori, vrste i kontrola. UV-Vis spektrofotometrija: identifikacija, ispitivanje čistoće, kavantitativna analiza i određivanje fizikalno-kemijskih svojstava lijekova. Fizikalna i kemijska svojstva molekule lijeka važna pri izboru i razvoju analitičke metode. Kromatografski parametri i djelotvornost razdvajanja. Kvantitativna analiza ljekovitih tvari i farmaceutskih dozirnih oblika metodom s unutarnjim i vanjskim standardom, kalibracijom i metodom ukupne površine Plinska kromatografija (GC): određivanje hlapljivih onečišćenja i ostatnih otapala, vrste stacionarnih faza i detektora, derivatizacije u GC analizi.. Analiza lijekova tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti (HPLC). HPLC normalnih i obrnutih faza. Utjecaj strukture lijeka na brzinu eluacije. Izokratična i gradijentna eluacija. HPLC analiza uz dodatak ionskog reagensa. Analiza kationa i aniona ionskom kromatografijom. HPLC analiza peptidnih lijekova. Gel kromatografija u analizi bioloških lijekova. Kromatografija sa superkritičnim tekućinama. Tankoslojna kromatografija (TLC) u farmakopejskim postupcima. TLC visoke djelotvornosti (HPTLC) u analizi lijekova. Validacija analitičkih postupaka. Analitički parametri u postupku validacije. Strukturna analiza lijekova NMR spektroskopijom. Primjena masene spektrometrije (MS) u analitici lijekova: vrste ionizacije, fragmentacija molekule lijeka, analizatori za razdvajanje iona. Vezani sustavi u analitici lijekova: LC-MS tehnika u karakterizaciji onečišćenja i metabolita lijekova, GC-MS tehnika u bioanalitici i identifikaciji razgradnih produkata.

3 Određivanje konstanti farmaceutskih tvari i granična ispitivanja onečišćenja prema propisima Europske farmakopeje. Atomska emisijska (AES) i atomska apsorpcijska spektroskopija (AAS) i induktivno spregnuta plazma (ICP) emisijska spektroskopija/masena spektrometrija u određivanju sadržaja metala u ljekovitim tvarima metodom standardnog dodatka i direktnom kalibracijom. 'Near-infrared' spektrofotometrija (NIR): određivanje vlage i veličine čestica, identifikacija i određivanje sadržaja aktivnih tvari u višekomponentnim dozirnim oblicima, kontrola ujednačenosti smjese za izradu formulacije. Raman spektroskopija u analitici lijekova. Fluorescencijska spektrofotometrija: primjena i primjeri kvantitativnog određivanja lijekova. Elektroforeza u analitici lijekova. Kapilarna elektroforeza (CE): čimbenici koji utječu na brzinu putovanja i odjeljivanje, vrste CE ispitivanje profila čistoće lijekova. Elektroanalitičke metode u farmakopejskim postupcima analize. Termoanalitičke metode u analitici lijekova: termogravimetrija, diferencijalna termička analiza, diferencijalna pretražna kalorimetrija i termalna mikroskopija. Analitičke metode u istraživanju polimorfa, spektroskopske tehnike, NMR krutih uzoraka i rendgenska difrakcija (Xray) na polikristalu. Metode analize hidratnih oblika lijekova i određivanje vode Karl-Fischerovom titracijom. Metode analize enantiomera: polarimetrija, cirkularni dikroizam, rendgenska difrakcija na monokristalu. Kiralna kromatografija i ispitivanje enantiomerne čistoće. Titrimetrijske metode analize u farmakopejskim postupcima. Protočne injekcijske analize. Utvrđivanje kakvoće pomoćnih tvari. Određivanje ukupnog organskog ugljika u farmaceutskoj vodi. Analiza bioloških lijekova: peptidno mapiranje i aminokiselinska analiza, imunokemijske metode. Ispitivanja sterilnosti, pirogenih tvari i bakterijskih endotoksina u farmaceutskim preparatima. Analiza radiofarmaceutika. Kontrola kakvoće lijekova. Farmaceutsko osiguranje kakvoće. Dobra proizvođačka praksa. Dobra laboratorijska praksa. SEMINARI: Izračunavanje graničnih vrijednosti anorganskih onečišćenja u farmaceutskim tvarima. Izračunavanje sadržaja ljekovitih i pomoćnih tvari titrimetrijskim metodama analize prema farmakopejskim propisima. Izračunavanje sadržaja ljekovitih tvari i određivanje postotka deklariranog sadržaja u farmaceutskim formulacijama UV-VIS tehnikom. Izračunavanje parametara u postupku validacije analitičke metode: točnost, preciznost, granica dokazivanja i granica određivanja. Izračunavanje faktora kapaciteta, djelotvornosti kolone i koeficijenta selektivnosti za ispitivane lijekove te dozvoljenog postotka onečišćenja u kromatografskim postupcima analize lijekova. Određivanje postotka deklariranog sadržaja ljekovitih tvari u farmaceutskim dozirnim oblicima iz kalibracijske krivulje, metodom s unutarnjim i vanjskim standardom tekućinskom i plinskom kromatografijom. Izračunavanje optičke čistoće uzoraka kiralnih lijekova. Određivanje onečišćenja metodom standardnog dodatka potenciometrijom.

4 2.6. Vrste izvođenja nastave: Izračunavanje sadržaja metala u ljekovitim tvarima metodom standardnog dodatka i izravnom kalibracijom AAS i AES tehnikom. VJEŽBE: Identifikacija pomoćnih tvari selektivnim kemijskim reakcijama i određivanjem tališta. Identifikacija efedrina i kalcijevog pantotenata određivanjem specifičnog optičkog zakretanja. Identifikacija ljekovitih tvari (atropina, barbitala, benzokaina, fenobarbitala, furosemida, propranolola, nifedipina, morfina, kinina, kodeina, amoksicilina, oksitetraciklina, itd.) IR, UV-Vis spektrofotometrijom i tankoslojnom kromatografijom. Identifikacija aktivnih tvari u tabletama analgoantipiretika TLC metodom. Identifikacija acetilsalicilne kiseline i askorbinske kiseline u tabletama HPLC metodom. Ispitivanje bistrine i stupnja zamućenja otopine rezorcinola i kalcijeva glukonata. Ispitivanje proteolitičkih onečišćenja u kloramfenikolu, kofeinu, cinkovu oksidu, prokainu i sulfacetamidu. Utvrđivanje graničnih vrijednosti anorganskih onečišćenja kloridima u dekstrinu, sulfatima u kalijevom hidrogenkarbonatu i kalcijem u vinskoj kiselini. Ispitivanje čistoće atropina, cefaleksina i laktoze UV-Vis spektrofotometrijom. Ispitivanje čistoće nifedipina i kloramfenikola tankoslojnom kromatografijom. Ispitivanje čistoće kiralnih ljekovitih tvari, askorbinske kiseline, kloramfenikola, kodeina i morfina polarimetrijom. Ispitivanje čistoće acetilsalicilne kiseline tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti Ispitivanje čistoće etanola plinskom kromatografijom. Određivanje sadržaja teobromina, acetilsalicilne kiseline, natrijeva klorida u kapima za oči, kalcijeva laktata i askorbinske kiseline titrimetrijskim metodama. Određivanje sadržaja kloramfenikola, rifampicina i ketoprofena UV-Vis spektrofotometrijom. Određivanje sadržaja cefaleksin monohidrata HPLC metodom Određivanje postotka deklariranog sadržaja ibuprofena u dozirnom obliku HPLC metodom.. Validacija analitičkog postupka određivanja kloramfenikola spektrofotometrijski. predavanja seminari i radionice vježbe on line u cijelosti mješovito e-učenje terenska nastava samostalni zadaci multimedija i mreža laboratorij mentorski rad ostalo (upisati) 2.7. Komentari: 2.8. Obveze studenata Obvezno pohađanje predavanja, seminara i vježbi Praćenje rada studenata (upisati udio u ECTS bodovima za svaku aktivnost tako da ukupni broj ECTS bodova odgovara bodovnoj vrijednosti Pohađanje nastave 2 Pismeni ispit 2 Projekt Eksperimentalni rad 2 Istraživanje Praktični rad Esej Referat (ostalo upisati) Kolokviji 1 Seminarski rad (ostalo upisati)

5 predmeta) Usmeni ispit 3,5 (ostalo upisati) Ocjenjivanje i vrjednovanje rada studenata tijekom nastave i na Ulazni i završni kolokvij iz vježbi, ocjenjivanje eksperimentalnog rada, pismeni i usmeni ispit. završnom ispitu Naslov B. Nigović, Predavanja iz analitike lijekova, Farmaceutsko-biokemijski fakultet, B. Nigović, Seminari iz analitike lijekova, Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Obvezna literatura (dostupna u knjižnici i putem ostalih medija) B. Nigović, R. Jurišić-Grubešić, J. Vuković-Rodriguez, A. Mornar Turk, M. Sertić, Praktikum iz analitike lijekova, skripta, Farmaceutsko-biokemijski fakultet, D. G. Watson, Pharmaceutical analysis, A Textbook for Pharmacy Students and Pharmaceutical Chemists, 3nd Edition, Elsevier, European Pharmacopoeia 6th edition, Council of Europe, Strasbourg, Dopunska literatura (u trenutku prijave prijedloga studijskoga programa) Načini praćenja kvalitete koji osiguravaju stjecanje izlaznih kompetencija Satinder Ahuja, Stephen Scypinski, eds., Handbook of modern pharmaceutical analysis, Academic Press, San Diego, Ishodi 1, 5 i 7 provjeravaju se tijekom eksperimentalnog rada i završnim kolokvijem iz vježbi. Ishodi 2, 3, 4, 6 provjeravaju se pisanim i usmenim ispitom.