НАУЧНО НАСТАВНОМ ВЕЋУ МЕДИЦИНСКОГ ФАКУЛТЕТА УНИВЕРЗИТЕТА У КРАГУЈЕВЦУ

Transcription

1 НАУЧНО НАСТАВНОМ ВЕЋУ МЕДИЦИНСКОГ ФАКУЛТЕТА УНИВЕРЗИТЕТА У КРАГУЈЕВЦУ На седници Научно наставног већа Медицинског факултета у Крагујевцу одржаној дана године одређена је Комисија за оцену завршене докторске дисертације под називом «Популациона фармакокинетика антиепилептика код пацијената оболелих од епилепсије утицај на контролу напада, нежељена дејства и квалитет живота постигнут терапијом» кандидата др Михајла Јаковљевића, сарадника Медицинског факултета Универзитета у Крагујевцу у звању асистента на предмету Фармацеутска технологија. У Комисију за оцену докторске дисертације одређени су: 1. Проф. др Милица Простран председник Редовни професор - Медицински факултет Универзитета у Београду (ужа научна област фармакологија, токсикологија и клиничка фармакологија) 2. Проф. др Слободан Јанковић - ментор Редовни професор - Медицински факултет Универзитета у Крагујевцу (ужа научна област фармакологија, токсикологија и клиничка фармација) 3. Проф. др Драган Миловановић члан Ванредни професор - Медицински факултет Универзитета у Крагујевцу (ужа научна област фармакологија и токсикологија) Комисија је прегледала и проучила докторску дисертацију др Јаковљевића и подноси Већу следећи ИЗВЕШТАЈ : Наслов докторске дисертације и урађеног истраживања се поклапају. Одобрени циљеви истраживања и постављени циљеви у раду су остали исти. Одобрена и примењена методологија у раду је остала иста. Докторска дисертација др Михајла Б. Јаковљевића «Популациона фармакокинетика антиепилептика код пацијената оболелих од епилепсије утицај на контролу напада, нежељена дејства и квалитет живота постигнут терапијом», написана на 96 страница, садржи следећа поглавља: увод, циљеви

2 рада, материјал, методологија, резултати, дискусија, закључак, литература и прилог. Рад садржи и 20 графика и 20 табеларних приказа, а у поглављу Литература цитирано је 114 референци из савремене домаће и светске литературе. Главни циљ овог рада био је изучавање присуства / одсуства корелације између динамике промене нивоа лека у плазми и испољеног ефекта терапије у смислу контроле напада, токсичности датог ксенобиотика и квалитета живота. О томе у литератури, као што се може закључити на основу података изнетих у уводном делу, нема довољно поузданих доказа. Уводом кандидат даје историјски преглед развoја фармакокинетике лекова као научне дисциплине и данашњи стадијум разумевања процеса кретања и метаболизма лека у организму. Потом следи кратак извод из прошлости епилептологије где су објашњени етиопатогенеза конвулзивних поремећаја и механизми дејства антиепилептичне фармакотерапије. Посебна пажња је посвећена улози валпроичне киселине као најефикасније познате антиконвулзивне супстанце и златног стандарда у лечењу многих облика болести. Јасан преглед терапијских постулата овог озбиљног синдрома, као и савремена схватања о механизмима започињања напада су обрађена такоође у уводном делу. Друго поглавље даје јасно изложене циљеве истраживања : 1. Испитати укупни као и поједине домене квалитет живота младих особа оболелих од епилепсије у условима нашег социјалног миљеа и система здравствене заштите 2. Проучити структуру нежељених дејстава и подношљивост дугорочне антиковулзивне моно и поли антиепилептичне терапије 3. Проценити корисност редовног терапијског мониторинга лека на терапији валпроатом 4. Одредити фармакокинетичке параметре ( CL, Vd ) на нивоу дефинисане популације за валпроат анализом резултата мерења софтвером НОНМЕМ 5. Направити математички модел за индивидуализацију CL валпроата помоћу НОНМЕМ програма 6. Проценити употребну вредност популационе фармакокинетичке анализе у клиничкој пракси на примеру валпроичне киселине 7. Утврдити постоји ли директна каузална веза између концентрације лека у плазми и - учесталости епилептичких напада - измереног укупног квалитета живота и појединих његових домена - учесталости и тежине нежељених дејстава лекова 8. Објаснити порекло корелације између разматраних параметара на основу савремених сазнања у области лечења епилепсије

3 Опис демографских и медицинских карактеристика узорка пацијената дат је у делу Материјал. Испитивањем су обухваћене 43 особе лечене од неког облика конвулзивног поремећаја мозга при Центру за Неурологију КЦ Крагујевац у периоду 2006 / Дијагноза је постављена у складу са препорукама ИЛАЕ ( Међународне Лиге за Борбу Против Епилепсије). Графички и нумерички је приказана потпуна структура морбидитета пацијената по типу напада и шифрама потврђених облика болести према МКБ 10. У поглављу Методологија имамо преглед праћених параметара ( ниво лека у плазми, контрола напада, нежељена дејства лекова, квалитет живота ) и коришћених метода. Дизајн студије је замишљен као клиничко - експериментална кохортна студија са пресеком стања популације у две тачке у времену. Статистичка обрада је урађена претежно коришћењем мера централне тенденције и регресионом анализом података. Методолошки опис развоја и примене популационe кинетичкe анализe је дат у нарeдном сегменту. Поларизациони флуоресцентни имуноесеј као метод избора кандидата за мерење плазма концентрације валпроичне киселине је такоође детаљно презентован. Следи увод у проблематику процене квалитета живота са епилепсијом код пацијената и развој психолошких мерних инструмената у ту сврху, у САД. Концепт фармаковигиланце и праћења нежељених дејстава је довољно наглашен и документован. Аутор даље даје детаљан методолошки опис испитивања поменутих променљивих од интереса - узимање крви, припрема плазме за одређивање концентрација, ФПИА технике, структуре валидираних и стандардизованих упитника за процену нежељених дејстава и квалитета живота, софтвер за популационо моделирање и друго. У петом поглављу о резултатима, дат је детаљан приказ измерених вредности плазма концентрација валпроата, учесталости напада и нежељених дејстава валпроата, измереног квалитета живота као и приказ развоја математичког модела и регресионе анализе података. С обзиром да је основни циљ рада био да се испита корелација четири сета вредности, аутор је у овом поглављу дао кратак, али веома садржајан и компетентан коментар клиничких и лабораторијских налаза на групи адолесцената и одраслих са епилепсијом. Резултати су представљени са 20 табела и 20 графика и обилују бројним подацима о параметрима релевантним за процену утицаја концентрације лека на циљне и нежељене исходе лечења. Према резултатима регресионе анализе може се закључити да серумски ниво валпроата, крајем дозног интервала, у време очекиваног минимума, на популацији адолесцената има сигнификантну директну корелацију са фреквенцијом нежељених дејстава лека. Осим тога добијена је значајна инверзна корелација нивоа лека са укупни скором на тесту QOLIE 48 као и у два специјална домена квалитета живота код адолесцената Памћење и концентрација и Физичко функционисање. У подгрупи одраслих није било статистички сигнификантних налаза што се тумачи хетерогеном морбидитетном стурктуром групе и местимичним присуством дитерапије. У дискусији, др Јаковљевић дискутује резултате својих истраживања, пореди их са налазима друих аутора и једновремено даје критичан коментар

4 сопствених резултата. Дискусија тумачи сазнања проистекла из ове студије о фармакокинетици антиепилептика, као есенцијалној фармаколошкој дисциплини са још увек недовољно испитаном перспективом клиничке примене у смислу оптимизације терапије. Закључци су приказани у седмом поглављу текста. На основу резултата добијених у овој студији аутор говори о оправданости редовног терапијског мониторинга лекова са деликатним профилом токсичности. Поред тога, на основу добијених резултата, аутор студије указује на потребу увођења процене квалитета живота у позитивне алгоритме, као сјајног показатеља перцепције успеха терапије из угла пацијента. СПИСАК ПУБЛИКАЦИЈА КАНДИДАТА ПРОИСТЕКЛИХ ИЗ ТЕЗЕ ДОКТОРСКЕ ДИСЕРТАЦИЈЕ : 1. Jankovic SM, Jankovic SV, Kostic J, Kostic I, Jakovljevic M., Inhibitory effects of selected antiepileptics on spontaneous motility of isolated human oviducts., Eur J Clin Pharmacol Sep;62(9): Epub 2006 Jul Jankovic SM, Jankovic SV, Stojadinovic D., Jakovljevic M., Milovanovic D. Effect of exogenous glutamate and N-Methyl-D-aspartic acid on spontaneous activity of isolated human ureter, Int J Urol Sep;14(9): Jakovljevic B.M., Studije bioekvivalencije, Acta Medica Medianae, 2006, Vol 45, No Јакovljević M, Janković S, Milovanović J, Todorović N, Janković S, Modelling of valproate pharmacokinetics in epileptic patients, Medicinski Pregled,Novi Sad, br 13-14, 2007, In press ЗАКЉУЧАК : Комисија за оцену завршене докторске дисертације сматра да докторска дисертација др Михајла Б. Јаковљевића под насловом «Популациона фармакокинетика антиепилептика код пацијената оболелих од епилепсије утицај на контролу напада, нежељена дејства и квалитет живота постигнут терапијом» представља обимну и модерну клиничко-експерименталну студију у области популационе фармакокинетике лекова код хуманих субјеката. По својој идеји и циљу, техникама и методама, а посебно по добијеним резултатима, докторска дисертација др Јаковљевића представља једну од комплекснијих и одлично дизајнираних студија из домена доза ефекат у фармакотерапији епилепсије.

5 У складу са наведеним чињеницама, чланови Комисије са задовољством предлажу Научно-наставном већу Медицинског факултета Универзитета у Крагујевцу да докторска дисертација «Популациона фармакокинетика антиепилептика код пацијената оболелих од епилепсије утицај на контролу напада, нежељена дејства и квалитет живота постигнут терапијом» буде позитивно оцењена и одобрена за јавну одбрану. ЧЛАНОВИ КОМИСИЈЕ : 1. Проф. др Милица Простран председник Редовни професор - Медицински факултет Универзитета у Београду (ужа научна област фармакологија, токсикологија и клиничка фармакологија) 2. Проф. др Слободан Јанковић - ментор Редовни професор - Медицински факултет Универзитета у Крагујевцу (ужа научна област фармакологија, токсикологија и клиничка фармација) 3. Проф. др Драган Миловановић члан Ванредни професор - Медицински факултет Универзитета у Крагујевцу (ужа научна област фармакологија и токсикологија ) У Београду, године