- edema srcanoga podrijetla - ciroze jetre s ascitesom i edemom.

SAZETAK OPISA SVOJSTAVA LlJEKA 1. NAZIV LlJEKA Moduretic@ tablete 2. KVALITATIVNII KVANTITATIVNI SASTAV 1 tableta sadriava 5 mg amiloridklorida i 50 mg hidroklorotiazida. Pomocne tvari navedene su u poglavlju 6.1. 3. FARMACEUTSKI OBLIK tableta (blijedo narancaste bikonveksne tablete romboidnog oblika) 4. KLiNICKI PODACI 4.1. Terapijske indikacije Moduretic je namijenjen za lijecenje: hipertenzije - edema srcanoga podrijetla - ciroze jetre s ascitesom i edemom. Moduretic se moze primjenjivati sam iii u kombinaciji s drugim lijekovima. Namijenjen je za lijecenje bolesnika za koje se pretpostavlja da imaju manjak kalija iii u kojih se takav manjak moze ocekivati. Moduretic, kombinacija amiloridklorida i hidroklorotiazida, smanjuje mogucnost prekomjernoga gubitka kalija u bolesnika u kojih je diureza snazna i dugotrajna. Buduci da sadriava amiloridklorid, komponentu koja cuva kalij, Moduretic je osobito prikladan za one bolesnike u kojih je odriavanje ravnoteze kalija u organizmu posebice vazno. 4.2. Doziranje i nacin davanja Tabletu Moduretica treba uzeti s dosta tekucine. Hipertenzija Uobicajena doza Moduretica je jedna tableta, jedanput na dan ili podijeljena u dva obroka. Nekim je bolesnicima dovoljno pola tablete na dan. Edemi srcanoga podrijetla Pocetna je doza pola tablete na dan. Doza se, po potrebi moze povecati, ali ne smije biti veca od dvije tablete na dan. Optimalna se doza odreduje na temelju diureze i razine kalija u serumu. Kada se uspostavi zadovoljavajuca diureza, doza odriavanja se moze smanjiti. Terapija odriavanja moze se nastaviti uz prekide. Ciroza jetre s ascitesom i edemom Pocetna je doza jedna tableta na dan. Doza se, po potrebi moze povecati (dok se ne postigne ucinkovita diureza), ali ne smije biti veca od dvije tablete na dan. H A L10M E D Moduretic~ je za$ticeno ime Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, New Jersey, USA. ---..-

---"--~._-- Doze odrtavanja mogu biti manje od doza potrebnih za pocetak diureze. Stoga bi, nakon stabiliziranja tjelesne mase bolesnika, trebalo pokusati smanjiti dnevnu dozu. U bolesnika s cirozom jetre, pozeljno je postupno smanjivanje tjelesne mase, kako bi se smanjila mogucnost pojave nuspojava vezanih uz lijecenje diureticima. Primiena u diece i u osoba mladih od 18 aodina Sigurnost i djelotvornost Moduretica u djece nije dokazana, zbog cega se njegova primjena u djece i u osoba mladih od 18 godina ne preporucuje. Primiena u stariiih osoba Pose ban je oprez potreban u starijih osoba zbog njihove ravnoteze elektrolita. Dozu treba pazljivo odrediti ovisno 0 bolesnika na lijecenje. osjetljivosti na poremecaj funkciji bubrega i reakciji 4.3. Kontraindikacije preosjetljivost na bilo koji sastojak lijeka, sulfonamide ili druge derivate sulfonamida hiperkalijemija (razina kalija u plazmi visa od 5,5 mmol/l) istodobna primjena diuretika koji stede kalij (spironolakton iii triamteren), nadomjestaka kalija ili hrane bogate kalijem (osim, u teskoj i/ili refraktornoj hipokalijemiji pod strogim nadzorom lijecnika) zatajenje bubrega (anurija, akutno zatajenje bubrega, teska bubrezna bolest koja se pogorsava, dijabeticka nefropatija) tesko zatajenje jetre, predkomatozno stanje uzrokovana cirozom jetre Addisonova bolest hiperkalcijemija lijecenje litijem primjena u bolesnika sa secernom bolescu primjena u bolesnika s urejom u krvi (> 10 mmol/l) primjena u bolesnika s razinom kreatinina u serumu > 130 mikromola/l kod kojih se elektroliti i ureja u krvi ne mogu cesto i pazljivo pratiti. S obzirom da nije dokazana neskodljivost amiloridklorida u djece, ne preporucuje se primjena Moduretica u djece i u osoba mladih od 18 godina. 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Hiperkalijemija Hiperkalijemija (razina kalija u serumu visa od 5,5 mmolll) moze se pojaviti u bolesnika koji dobivaju amiloridklorid sam ili u kombinaciji s drugim diureticima. Cesca je u starijih bolesnika, hospitaliziranih bolesnika s cirozom jetre ili s edemima srcanoga podrijetla u kojih je poremecena funkcija bubrega, u tesko bolesnih iii u onih koji dobivaju velike doze diuretika. U takvih bolesnika treba pazljivo pratiti klinicke, laboratorijske i elektrokardiografske znakove hiperkalijemije, iako EKG kod hiperkalijemije ne mora uvijek biti promijenjen. U toj skupini bolesnika bilo je nekoliko smrtnih slucajeva. Istodobna primjena lijekova koji nadomjestaju kalij ili ishrana bogata kalijem i Moduretica nije primjerena, osim u slucajevima teske i/ili tvrdokorne hipokalijemije. Kod primjene nadomjestaka kalija, preporucuje se pazljivo pracenje razine kalija u serumu. Lijecenje hiperkalijemije Ako se pojavi hiperkalijemija, lijecenje Modureticom treba odmah prekinuti po potrebi poduzeti mjere za snizenje razine kalija u plazmi. Poreme6ena funkcija bubrega Moduretic u bolesnika s oslabljenom funkcijom bubrega zadriava kalij, sto moze uzrokovati brzi razvoj hiperkalijemije, zbog cega se preporucuje kontrola funkcije bubrega. HA'~MED 03-11- 20IJ 2 OOORRENO t....,~ "O'~~.,_-'"",.."'...,,,.-,...-...

Tiazidski diuretici nisu djelotvorni kad je vrijednost klirensa kreatinina manja od 0,5 mllsek (30 ml/min). Poremecaji ravnoteze e/ektro/ita lako je vjerojatnost pojave poremecaja ravnoteze elektrolita u lijecenju Modureticom mala, treba pazljivo pratiti znakove poremecaja ravnoteze tekucine i elektrolita, kao sto su hiponatrijemija, hipokloremicka alkaloza, hipokalijemija i hipomagnezijemija. Posebice je vazno odredivanje elektrolita u serumu i mokraci bolesnika koji jako povraca Hiparenteralno prima tekucinu. Upozoravajuci znakovi ili simptomi poremecaja ravnoteze tekucine i elektrolita su suha usta, zed, slabost, letargija, pospanost, nemir, epilepticki napadaji, zbunjenost, bol i grcevi u misicima, misicni umor, hipotenzija, oligurija, tahikardija te probavni poremec~ji (mucnina, povracanje). Hipokalijemija moze nastati kao posljedica jake diureze, nakon dugotrajnog lijecenja ili kod teske ciroze. Hipokalijemija moze povecati osjetljivost i reakciju srca na toksicne ucinke digitalisa (npr. pojacana ventrikulska podrazljivost). Hiponatrijemija uzrokovana diureticima obicno je blaga i bez simptoma. U malog broja bolesnika hiponatrijemija moze postati teska i pracena simptomima. Takvim je bolesnicima potrebno hitno i primjereno lijecenje. Tiazidi mogu smanjiti izlucivanje kalcija mokracom. Mogu takoder uzrokovati povremeno i blago povecanje razine kalcija u serumu, bez znakova poremecaja njegova metabolizma. Prije izvodenja test ova za utvrdivanje djelovanja paratireoidnih zlijezda treba prekinuti lijecenje tiazidima. Uremija Hidroklorotiazid moze potaknuti ili pogorsati uremiju. U bolesnika s poremecenom funkcijom bubrega Moduretic se moze kumulirati. Ako se tijekom lijecenja bubrezne bolesti pojavi uremija koja se pogorsava ili oligurija, primjenu Moduretica treba prekinuti. Bo/est jetre Bolesnici s oslabljenom funkcijom jetre ili s uznapredovanom bolescu jetre trebaju uzimati tiazide uz oprez, jer cak i manji poremecaji ravnoteze tekucine i elektrolita mogu uzrokovati jetrenu komu. Metabolicki ucinci U nekih bolesnika koji uzimaju tiazide moze se pojaviti hiperuricemija ili giht. Tiazidski diuretici mogu utjecati na podnosenje glukoze. Zato bi primjenu Moduretica trebalo prekinuti najmanje tri dana prije provodenja testa podnosenja glukoze. Moduretic moze pospjesiti i pogorsati secernu bolest. Bolesnicima sa secernom bolescu trebalo bi prilagoditi dozu antidijabetickih lijekova (ukljucujuci inzulin). U bolesnika sa secernom bolesti ili sumnjom na nju, prije pocetka lijecenja Modureticom treba provjeriti funkciju bubrega kako bi se smanjio rizik od hiperkalijemije. Tijekom lijecenja tiazidskim diureticima moze se povisiti razina kolesterola i triglicerida. Oprez je potreban u lijecenju tesko bolesnih osoba u kojih se moze pojaviti respiracijska ili metabolicka acidoza, npr. u bolesnika s kardiopulmonalnom bolescu ili nekontroliranim dijabetesom. poremecaji acidobazne ravnoteze utjecu na ravnotezu izvanstranicnog i stanicnog kalija, pa pojava acidoze moze biti pracena brzim povisenjem razine kalija u serumu. H A 'fjom E D 3

Reakcije preosjetljivosti Lijecenje tiazidima moze potaknuti Hi pogorsati simptome sustavnog eritematoznog lupusa. Vazna informacija 0 nekim sastojcima Moduretica Svaka tableta Moduretica sadrzava 0,07 9 laktoze. Ako se lijek uzima kako je propisano, sa svakom dozom se uzima 0,07 9 laktoze. Moduretic nije prikladan za osobe s rijetkim nasljednim poremecajima poput nepodnosenja galaktoze, pomanjkanjem Lappove laktaze ili glukoza/galaktoza malapsorpcijskim sindromom. Moduretic sadrzava boju Sunset Yellow FCF (E110), koja moze uzrokovati alergijske reakcije. 4.5. Interakcije s drugim lijekovima iii drugi oblici interakcija Litij Primjena litija tijekom lijecenja diureticima nije primjerena, jer se smanjuje bubrezni klirens litija i povecava rizik od njegove toksicnosti. Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAR) U nekih bolesnika nesteroidni protuupalni lijekovi mogu smanjiti diureticki, natriureticki i antihipertenzivni ucinak diuretika. Istodobno lijecenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima i lijekovima koji cuvaju kalij, ukljucujuci amiloridklorid, mogu posebice u starijih bolesnika, uzrokovati hiperkalijemiju i zatajenje bubrega. Zato se funkcija bubrega i razina kalija u serumu trebaju pazljivo pratiti. Amiloridklorid Kod istodobnog lijecenja amiloridkloridom i ACE inhibitorima, antagonistima angiotenzin II receptora, ciklosporinom, trilostanom ili takrolimusom moze se povecati rizik od hiperkalijemije. Ako je zbog hipokalijemije indicirana istodobna primjena tih lijekova, oni se moraju uzimati s oprezom uz cesto pracenje razine kalija u serumu. Hidroklorotiazid Alkohol, barbiturati i narkotici Kod istodobne primjene hidroklorotiazida alkohola, barbiturata Hi narkotika veca je mogucnost pojave ortostatske hipotenzije. Antidijabeticki lijekovi Dozu oralnih antidijabetickih lijekova ili inzulina treba prilagoditi. Istodobna primjena Moduretica i klorpropamida povecava rizik od hiponatrijemije. Drugi antihipertenzivni lijekovi Kod istodobne primjene Moduretica i drugih antihipertenzivnih lijekova, ucinak antihipertenziva se moze pojacati, zbog cega treba smanjiti njihovu dozu, posebice blokatora adrenergickih receptora. Lijecenje diureticima treba prekinuti dva do tri dana prije pocetka lijecenja ACE inhibitorima kako bi se smanjila mogucnost pojave hipotenzije uzrokovane prvom dozom. Kolestiramin i kolestipol Istodobna primjena hidroklorotiazida i tvari koji vezu zucne kiseline moze poremetiti apsorpciju hidroklorotiazida. Jednokratna doza kolestiramina Hi kolestipola veze hidroklorotiazid i smanjuje njegovu apsorpciju iz probavnog sustava do 85 %, odnosno do 43 %. Kod primjene kolestiramina cetiri sata nakon hidroklorotiazida, apsorpcija hidroklorotiazida se smanjuje za 30 do 35 %. H AI.: M E D 4

Kortikosteroidi, ACTH Istodobna primjena kortikosteroida ili ACTH moze pojacati gubitak elektrolita uzrokovanog tiazidima, zbog cega se moze javiti hipokalijemija. Simpatomimetici (npr. noradrenalin) Pri istodobnoj primjeni hidroklorotiazida i simpatomimetika moze se smanjiti njihov ucinak, ali ne toliko da bi onemogucio primjenu simpatomimetika. Misicni relaksansi (npr. tubokurarin) Istodobna primjena Moduretica i nepolarizirajucih misicnih relaksansa kao sto je tubokurarin moze pojacati misicnu relaksaciju. Utjecaj na laboratorijske vrijednosti Tiazidski diuretici djeluju na metabolizam kalcija i zato Moduretic moze utjecati na testov~ funkcije paratireoidnih zlijezda (vidi 4.4.). 4.6. Trudnoca i dojenje Trudnoca Ne preporucuje se rutinska uporaba diuretika u inace zdravih trudnica s blagim edemima ili bez njih, jer moze uzrokovati hipovolemiju, povecani viskozitet krvi i smanjenu perfuziju u placenti. Diuretici ne sprjecavaju razvoj toksemije u trudnoci, a nema ni uvjerljivih dokaza 0 njihovoj korisnosti u lijecenju toksemije. Tiazidi prolaze kroz placentalnu pregradu i prisutni su u krvi pupkovine. U trudnoci, ili ako postoji sumnja na trudnocu treba procijeniti omjer koristi primjene Moduretica i moguceg rizika za plod. Rizici ukljucuju fetalnu ili neonatalnu zuticu, trombocitopeniju, depresiju kostane srzi i druge nezeljene ucinke koji se pojavljuju u odraslih. Dojenje Tiazidi se izlucuju u majcino mlijeko. Ako je lijecenje nuzno potrebno, bolesnica treba prestati dojiti. 4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima Ponekad bolesnici mogu osjetiti slabost, umor, osamucenost, stupor ili vrtoglavicu. U takvim slucajevima bolesnike treba upozoriti da ne upravljaju motornim vozilima iii strojevima. 4.8. Nuspojave Bolesnici obicno dobro podnose Moduretic. lako su neke nuspojave razmjerno ceste, ozbiljne su nuspojave rijetke. Nuspojave koje se javljaju u lijecenju Modureticom najcesce su one za koje se zna da se pojavljuju uz diurezu, lijecenje tiazidskim diureticima ili su povezane s osnovnom bolescu. Klinicka istrazivanja nisu pokazala da kombinirano lijecenja amiloridom i hidroklorotiazidom povecava rizik od nuspojava u odnosu na lijecenje pojedinim lijekovima. Nuspojave opazene pri uporabi MODURETICA: Poremecaji metabolizma i prehrane anoreksija*, promjene teka, poremecaji razine elektrolita, povisena razina kalija u serumu (>5,5 mmolll), hiponatrijemija(vidi 4.4.), simptomatska hiponatrijemija,giht, dehidracija Psihijatrijski poremecaji nesanica,nervoza, mentalna smetenost, depresija, pospanost H AL' M E D poremecaji iivcanog sustava omaglicalc, glavoboljalc, neugodan okus u ustima, parestezije, stupor, sinkopa 03-11- 20IJ 5 ""---

Poremetaji oka poremecaji vida poremeeaji uha i labirinta vrtoglaviea Srcani poremeeaji aritmija, tahikardija, angina pektoris Krvoiilni poremeeaji ervenilo liea, ortostatska hipotenzija poremeeaji disnog sustava, prsista i sredoprsja dispneja, kongestija nosa Poremeeaji probavnog sustava mucnina*, povracanje, proljev, opstipaeija, abdominalna bol, krvarenje u probavnom sustavu, nadutost, flatuleneija, zed, stueanje poremeeaji koie i potkoinog tkiva osip*, svrbez, pojacano znojenje Poremeeaji misieno-kostanog i vezivnog tkiva bol u ledima, bol nogama, misicni grcevi, bol zglobovima Poremeeaji bubrega i mokraenog sustava dizurija, nikturija, inkontineneija, poremecaji bubrezne funkeije ukljucujuci zatajenje bubrega Poremeeaji reproduktivnog sustava i dojki impoteneija Opei poremeeaji i reakcije na mjestu primjene slabos( umor, malaksalost, bol u prsima Oz/jede, trovanja i proceduralne toksicnost digitalisa. komplikacije Dodatne nuspojave uzrokovane pojedinim sastojeima, mogu se pojaviti kao nuspojave Moduretiea. AMILORID poremeeaji krvi i limfnog sustava aplasticnaanemija, neutropenija Psihijatrijski poremeeaji smanjeni libido Poremeeaji iivcanog sustava tremor, eneefalopatija, pospanost Poremeeaji Tinitus uha i labirinta *Najcesce primijecene nuspojave u kontroliranim klinickim ispitivanjima Mo HA~MED

Poremecaji oka povecan intraokularni tlak Srcani poremecaji potpuni srcani blok se pojavio u jednog bolesnika s djelomicnim srcanim blokom, palpitacije poremecaji disnog sustava, prsista i sredoprsja kasalj Poremecaji probavnog sustava aktiviranje peptickog ulkusa koji je vjerojatno vec postojao, dispepsija, suha usta Poremecaji jetre i iuci poremecaji funkcije jetre, zutica Poremecaji koie i potkoinog alopecija tkiva Poremecaji misicno-kostanog i vezivnog tkiva bol u vratu i ramenima, bol u udovima Poremecaji bubrega i mokracnog sustava poliurija, ucestalo mokrenje, spazam mokracnog mjehura. HIDROKLOROTIAZID Infekcije i infestacije sijaloadenitis Poremecaji krvi i limfnog sustava agranulocitoza, aplasticna anemija, hemoliticna anemija, leukopenija, purpura, trombocitopenija Poremecaji metabolizma i prehrane hiperglikemija, hiperuricemija, hipokalijemija Psihijatrijski poremecaji nemir Poremecaji oka zamagljen vid (prolazno), ksantopsija Krvoiilni poremecaji nekrotizirajuci angiitis (vaskulitis, kozni vaskulitis) Poremecaji disnog sustava, prsista i sredoprsja respiracijski distres, ukljucujuci upalu pluca i plucni edem Poremecaji probavnog sustava grcevi, nadrazenost zeluca, pankreatitis Poremecaji jetre i iuci intrahepatalna kolestatska zutica H A L,oM E D 7 - ------------------

Poremecaji koie i potkoinog tkiva fotoosjetljivost,urtikarija, toksicna epidermalnanekroliza Poremecaji bubrega i mokracnog sustava glikozurija, intersticijski nefritis Opci poremecaji i reakcije na mjestu primjene anafilakticna reakcija, vrucica. 4.9. Predoziranje Podataka0 predoziranjumoduretica u Ijudi nema. Simptomi Najcesci znakovi koji se mogu ocekivati pri predoziranju amiloridkloridom su dehidracija i poremecaji ravnoteze elektrolita. Krvni tlak treba pratiti i po potrebi ga korigirati. Ako se pojavi hiperkalijemija, treba poduzeti aktivne mjere kako bi se normalizirala razina kalija u serumu. Najcesci znakovi koji se mogu ocekivati pri predoziranju hidroklorotiazidom posljedica su gubitka elektrolita zbog pretjerane diureze: hipokalijemija, hipokloremija, hiponatrijemija i dehidracija. Istodobno uzimanje digitalisa u bolesnika s hipokalijemijom moze pogorsati srcane aritmije. Lijecenje Nije poznato moze Ii se lijek otkloniti dijalizom. Ne postoji specificno lijecenje niti specificni protulijek pri predoziranju Modureticom. Lijecenje je simptomatsko i potporno, primjena Moduretica mora se odmah prekinuti, uz pazljivo pracenje bolesnika. Mjere koje se preporucuju ukljucuju izazivanje povracanja i/ili ispiranje zeluca. 5. FARMAKOLOSKA SVOJSTVA Farmakoterapijska skupina kombinacije diuretika niskog praga i onih koji stede kalij ATK-oznaka: C03EA01 5.1. Farmakodinamicka svojstva Moduretic (hidroklorotiazid i amiloridklorid, MSD) je diuretik s antihipertenzivnim hidroklorotiazid djeluje kao snazni natrijuretik, a amiloridklorid cuva kalij. svojstvima; Moduretic ima diureticki i hipotenzivni ucinak (u prvome redu zbog hidroklorotiazida), a amilorid sprjecava prevelik gubitak kalija, koje se moze pojaviti u bolesnika koji uzimaju tiazidske diuretike. Zahvaljujuci amiloridu, izlucivanje magnezija mokracom manje je s Modureticom nego s tiazidom ili s diureticima Henleove petlje, kada se uzimaju sami. Biagi diureticki i antihipertenzivni ucinci amiloridklorida dopunjuju se s natriuretickim, diuretickim i hipotenzivnim ucincima tiazida, a smanjuje se gubitak kalija, bikarbonata i rizik od poremecaja acidobazne ravnoteze. Hidroklorotiazid ne utjece na normalni krvni tlak. Nakon oralne doze, diureticki ucinak Moduretica obicno pocinje unutar 2 sata. Najveci se diureticki i natrijureticki ucinci postizu za priblizno 4 sata; lijek je djelotvoran oko 24 sata. Efektivna diureza traje oko 12 sati. Antikalijureticki ucinak amiloridklorida javlja se za manje od 2 sata; najizrazeniji je ucinak izmedu 6. i 10. sata nakon primjene Moduretica. Moduretic je djelotvoran najmanje 12 sati (povecano izlucivanje soli i vode), a antikalijureticki ucinak traje 24 sata. H A ": M E D 8

5.2. Farmakokineticka svojstva Amiloridklorid Oko 50 % oralne doze amiloridklorida se apsorbira. Amiloridklorid pocinje djelovati dva sata nakon oralne primjene. Najveci je ucinak na izlucivanje elektrolita izmedu 6 i 10 sati i traje 24 sata. Najvisa razina u plazmi postize se nakon 3 do 4 sata, a poluvijek je od 6 do 9 sati. Amiloridklorid se ne metabolizira u jetri te se nepromijenjen izlucuje mokracom i fecesom. Amiloridklorid slabo utjece na velicinu glomerularne filtracije i na protok krvi u bubregu. Buduci da se amiloridklorid ne metabolizira u jetri, lijek se ne nakuplja u bolesnika s ostecenom funkcijom jetre, ali je nakupljanje lijeka moguce ako se razvije hepatorenalni sindrom. Hidroklorotiazid Poluvijek hidroklorotiazida je od 5,6 do 14,8 sati. Hidroklorotiazid se ne metabolizira, ali se brzo izlucuje putem bubrega. Najmanje 61 % oralne doze izlucuje se u nepromijenjenom obliku unutar 24 sata. Hidroklorotiazid prolazi kroz placentalnu pregradu, ali ne i kroz krvnomozdanu pregradu. Izlucuje se u majcino mlijeko. 5.3. Pretklinicki podaci 0 sigurnosti primjene Nema relevantnih podataka. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomocnih tvari laktoza hidrat, kukuruzni skrob, skrob, prethodno geliran, kalcijev hidrogenfosfat, guar guma, magnezijev stearat, boja Sunset Yellow FCF (E110). dihidrat, 6.2. Inkompatibilnosti Nema ih. 6.3. Rok valjanosti 3 godine Lijek se ne smije primjenjivati nakon datuma isteka roka valjanosti. 6.4. Posebne mjere pri cuvanju lijeka Lijek treba cuvati izvan dohvata i pogleda djece. Lijek se cuva pri temperaturi do 25 C, zasticen od svjetlosti i vlage. 6.5. Narav i sastav unutarnjeg pakovanja (spremnika) 40 tableta u smedoj staklenoj bocici 60 tableta u smedoj staklenoj bocici 6.6. Upute za uporabu/rukovanje Nema posebnih uputa. 6.7. Ime i adresa proizvodaca Lek farmacevtska druzba d. d., Verovskova 57, Ljubljana, Siovenija. Ime i adresa nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb, Hrvatska. 6.8. Nacin i mjesto izdavanja Lijek se izdaje na recept, u Ijekarni. H AL10M E D 9

6.9. Broj i datum rjesenja 0 odobrenju za stavljanje lijeka u promet 40 tableta u bocici, u kutiji, broj i datum rjesenja: UP/I-530-09/08-02/39;23. prosinac 2008. 60 tableta u bocici, u kutiji, broj i datum rjesenja: UP/I-530-09/08-02/39;23. prosinac 2008. DATUM REVIZIJE TEKSTA Studeni, 2010. H AL10M E