Individo sveikatos programavimas perinataliniu laikotarpiu

Transcription

1 MOKSLAS, TEORIJA IR PRAKTIKA SCIENCE, THEORY & PRACTICE Laboratorinë medicina. 2011, t. 13, Nr. 4(52), p Individo sveikatos programavimas perinataliniu laikotarpiu Eglë Marija Jakimavièienë 1 Karolina Bartkutë 2 Rûta Morkûnienë 2 Graþina Dràsutienë 3 Janina Tutkuvienë 1 1 Vilniaus universiteto Medicinos fakulteto Anatomijos, histologijos ir antropologijos katedra Department of Anatomy, Histology and Anthropology, Faculty of Medicine, Vilnius University, Lithuania 2 Vilniaus universiteto Medicinos fakultetas Faculty of Medicine, Vilnius University, Lithuania 3 Vilniaus universiteto Medicinos fakulteto Akuðerijos ir ginekologijos klinika Clinic of Obstetrics and Gynaecology, Faculty of Medicine, Vilnius University, Lithuania El. paðtas: egle.jakimaviciene@mf.vu.lt Santrauka Nau ja gi mio kû no dy dis yra su mi nis mo ti nos or ga niz mo ir so cia li nës ge - ro vës at spin dys. Vai siaus au gi mo po ten cia las yra pa vel di mas, ta èiau re - a lià rai dà gim do je le mia epi ge ne ti niai veiks niai me ta bo li në ir hor mo - ninë aplinka, kuri veikia genø raiðkà. Pastaruoju metu sparèiai daugëja epi de mio lo gi niø ir eks pe ri men ti niø bei per spek ty viø jø au gi mo pro gra - ma vi mo ty ri mø. Tai yra pro ce sas, kai kri ti niais rai dos lai ko tar piais vei - kiantys veiksniai turi ilgalaikiø padariniø. Pastaruoju metu manoma, kad ðir dies ir krau ja gys liø pa to lo gi ja, hi per ten zi ja, II ti po cuk ri nis dia - be tas, nu tu ki mas, me ta bo li nis sin dro mas, os te o po ro zë, ávai rûs na vi kai ga li ið si vys ty ti dël to, kad kri ti niu au gi mo lai ko tar piu bu vo pa veik ta kû - no san da ra, fi zio lo gi ja ir me ta bo liz mas. Vai siaus au gi mas pri klau so nuo mo ti nos am þiaus, ant ro po met ri niø ro dik liø mo ti nos gi mi mo svo rio, ûgio ir svo rio iki nëð tu mo, svo rio prie - augio nëðtumo metu. Nenuginèijamai palikuoniø intrauterinæ raidà vei - kia nëð èio sios mi ty bos po bû dis, þa lin gi ápro èiai. Vai siaus au gi mà ir at - ski rø vai siaus au di niø vys ty mà si re gu liuo jan tys hor mo nai taip pat at - lie ka svar bø vaid me ná pro gra muo jant vai siaus au gi mà. Ið me dþia gø apy kai tos bio che mi niø ro dik liø ðiuo me tu la biau siai nag ri në ja mas lep ti - nas ir jo reikð më li pi dø apy kai tai. Vi si ið var dy ti veiks niai tu ri áta kos vai siaus rai dai ir nau ja gi mio fi zi - nei bûk lei, ta èiau gam tos su kur tas ap sau gi nis me cha niz mas le mia ga na siau rà mi ni ma laus ir mak si ma laus nau ja gi miø dy dþio ki ti mo in ter va là. Ma þo gi mi mo svo rio in di vi dui pri si tai kant prie ge ne tið kai nu lem to sa vo kû no dy dþio kar tais vyks ta va di na ma sis at sig rie bi mas (angl. catch-up growth) ðis pro ce sas ypaè ryð kus dël pe ri na ta li niu lai ko tar piu su si for - ma vu sio tau pio jo (angl. thrifty) fe no ti po. Straips ny je ap þvel gia mas svei ka tos pro gra ma vi mas au gi mo lai ko - tar piu ir pa grin di niai ðio pro ce so veiks niai. Reikð mi niai þo dþiai: naujagimiai, gimimo svoris, augimo programavimas, svei ka tos pro gra ma vi mas, mo ti na, ant ro po met ri ja, me dþia gø apy - kai ta, pe ri na ta li nio au gi mo veiks niai. ÁVADAS Naujagimio kûno dydis yra suminis mo ti nos organizmo ir socialinës gero - vës atspindys. Motinos augimo ypatumai, mityba, gyvensena iki nëðtumo ir nëðtumo metu turi átakos palikuoniø raidai. Pastaruoju metu sparèiai dau - gë ja epi demiologiniø ir eksperimentiniø bei per spek ty viø jø ty ri mø duo me - nø apie vadinamàjá vaisiaus augimo pro gra ma vi mà. Au gi mo pro gra ma vi - mo procesà 1991 m. pirmasis apibûdi - no A. Lu cas jis tei gë, kad kri ti niø rai - dos periodø veiksniai gali sukelti ilga - laikiø padariniø [1]. Pastaruoju metu manoma, kad II tipo cukrinis diabe - tas, hipertenzija, ðirdies ir kraujagysliø ligos, nutukimas, metabolinis sin - dromas, osteoporozë, policistinis kiau- 212 LABORATORINË MEDICINA 2011, t. 13, Nr. 4(52)

2 Individo sveikatos programavimas perinataliniu laikotarpiu ðidþiø sindromas, ðizofrenija, ávairûs navikai galbût iðsivysto dël vaisiaus kûno sandaros, fiziologijos ir metabo - lizmo kitimø [2, 3]. Ðiame straipsnyje apþvelgiama li - teratûra apie augimo programavimà ir pa grin di nes jam áta kà da ran èiø veiksniø grupes bei ilgalaikius jø padarinius organizmo raidai. Paveldëti veiksniai lemia vaisiaus augimo gim - doje potencialà ir dydá, kuris optimaliomis sàlygomis galëtø bûti pasiek - tas. Taèiau realus augimas labai pri - klau so nuo me ta bo li nës ir hor mo ni nës intrauterinës aplinkos [2, 4, 5]. Ávai - rûs motinos bei iðoriniai veiksniai daro áta kà bio che mi niams pro ce sams (pvz., azoto oksido ir poliaminø sinte - zei), su ke lia DNR de na tû ra cijà, his to - nø modifikacijà ir lemia genø raiðkà [6]. Nuo mo ters am þiaus pri klau so jos vaisingumo lygis ir palikuoniø iðgyve - namumas bei sveikatos bûklë [7, 8]. Ki ta svar bi veiks niø, tu rin èiø reikð - mës naujagimio fizinei bûklei, grupë yra mo ti nos ant ro po met ri niai ro dik - liai motinos gimimo svoris, svoris iki nëð tu mo, jo kai ta nëð tu mo me tu, ûgis, kû no ma sës in dek sas (KMI) [9]. Mo ti - nos mityba, þalingi áproèiai nenuginèijamai veikia vaisiaus raidà [10]. Hormonai reguliuoja vaisiaus au - gimà, atskirø vaisiaus audiniø vysty - màsi ir atlieka svarbø vaidmená vyks - tant in trau te ri nia m pro gra ma vi mui. Tokie hormonai kaip insulinas, á insu - linà panaðûs augimo faktoriai, gliuko - kortikoidai padeda vaisiui prisitaikyti prie vyraujanèiø sàlygø gimdoje, taip padidindami iðgyvenamumo ir gimi - mo ti ki my bæ [11]. Daug duo me nø su - kaup ta apie lep ti nà ir jo vaid me ná li pi - dø apykaitai bei apetito reguliavimui. Leptinas, gaminamas vaisiaus adipo - cituo se ir pla cen to je, yra pe ri fe ri nis sotumo signalas, palaiko energinius ir ho me os ta zës pro ce sus: kon tro liuo ja riebalø kaupimà, turi lipostatiná po - veiká, reguliuoja energijos tiekimà ir ði lu mos ga my bos (ter mo ge ni nes) funk ci jas dar iki gi mi mo [12, 13]. Visi iðvardyti veiksniai turi átakos vaisiaus raidai ir naujagimio fizinei bûklei, taèiau gamtos sukurtas apsau - ginis mechanizmas lemia gana siaurà minimalaus ir maksimalaus naujagi - miø dydþio kitimo intervalà. Maþo gi - mi mo svo rio in di vi dui pri si tai kant prie ge ne tið kai nu lem to sa vo kû no dy - dþio, kartais vyksta vadinamasis atsigriebimas (angl. catch-up growth) ðis procesas ypaè ryðkus dël perinataliniu laikotarpiu susiformavusio vadi - namojo taupiojo (angl. thrifty) fe no ti po [14]. Apþvelgsime sveikatos programa - vimà augimo laikotarpiu ir pagrindi - nius ðio pro ce so veiks nius. AUGIMO PROGRAMAVIMAS Dar 1974 m. A. Dior ne ris bio me di ci - nos sri ties moks li në je li te ra tû ro je pa - var to jo ter mi nà pro gra ma vi mas. Ty ri në da mas ner vø sis te mos rai dà jis tei gë, kad hor mo nai, me ta bo li tai ir neu ro siun tik liai, veik da mi kri ti - niais au gi mo lai ko tar piais, pro gra - muo ja sme ge nø vys ty mà si, funk ci - nius or ga niz mo su tri ki mus ir li gø ri - zi kà [15]. Anks ty vuo se þmo gaus rai - dos eta puo se il ga lai kiø pa da ri niø tu - rin èius su tri ki mus ga li ma api ben - drin ti ir ið skir ti ke le tà jø gru piø: 1) tie sio gi në pa þai da (pvz., ga lû nës am pu ta ci ja dël am nio no sà au gø); 2) adap ta ci në pa þai da (kû no au di niø struk tû ros ir funk ci jø pri si tai ky mas prie ap lin kos) [1, 16]. Tai gi vai siaus au gi mo ir rai dos ge ne ti ná re gu lia vi - mà vei kia epi ge ne ti niai mo ti nos (en - do ge ni niai) bei ap lin kos (eg zo ge ni - niai) veiks niai, prie ku riø be si vys - tan tis or ga niz mas pri si tai ko. Ret ro - spek ty viø epi de mio lo gi niø ty ri mø au to riai pa ste bë jo ma þo gi mi mo svo - rio ry ðá su ðir dies ir krau ja gys liø li go - mis [17] bei II ti po dia be tu [18] ir ið - kë lë hi po te zæ apie in di vi do pe ri na ta - li nës rai dos nu lem tas svei ka tos pro - ble mas [19]. Ma no ma, kad su lë të jæs vai siaus au gi mas sie ja si su il ga lai kiais struk - tû ros ir funk ci jos po ky èiais, ku rie le - mia su au gu siø jø li gas (angl. fe tal or i - gins hi po te zë) [20, 21]. Taip pat ið plë - to ta idë ja, kad to kie po ky èiai tu ri bio - lo gi næ ver tæ ne pa kan ka mos mi ty bos sà ly go mis au gan tiems vai siams taip for muo ja si va di na ma sis tau pu sis fe no ti pas [14, 19]. Vie nas ið làs te liø da li ji mà si le mian èiø veiks niø yra gliu ko zës, in su li no ir á in su li nà pa na - ðiø au gi mo fak to riø pu siau svy ra. Ry - ðys tarp ma þo gi mi mo svo rio ir lie su - mo (angl. thin ness) bei au di niø at spa - ru mo in su li nui su au gus aið ki na mas taip: kai á vai siaus or ga niz mà pa ten - ka per ma þai mais to me dþia gø, gliu - ko zë var to ja ma tau piau pir miau sia ap rû pi na mos sme ge nys, o ki tuo se or - ga nuo se (ke pe ny se, rau me ny se) vys - to si at spa ru mas in su li nui, ka so je ma - þë ja làs te liø [22]. Su ma þë ja vai - siaus rau me nø ma sës au gi mas, nau - ja gi miai gims ta ma þes nio svo rio. Rau me ni nio au di nio at spa ru mas in - su li nui ið lie ka ir su au gus, at si ran da dau giau su si ju siø me ta bo li niø su tri - ki mø [14]. Tau pio jo fe no ti po hi po te zë pa aið - ki na in di vi do struk tû ri ná ir funk ci ná pri si tai ky mà prie kon kre èiø sà ly gø gim do je. Pra ei to ðimt me èio sep tin ta - ja me de ðimtmetyje J. V. Nylas sufor - mu la vo vadinamàjà taupiojo genotipo teorijà. Ja mëginama paaiðkinti gene - ti ná po lin ká sirg ti cuk ri niu dia be tu: toks genotipas buvo naudingas maisto ne pri tek liaus sà ly go mis ir lei do ið gy - venti badaujant, taèiau esant maisto pertekliui jis tapo þalingas sveikatai [23]. Ðia teorija siekiama paaiðkinti dra ma tið kà nu tu ki mo ir me ta bo li niø li gø ið pli ti mà kai ku rio se po pu lia ci jo - se, istoriðkai ilgà laikà gyvenusiose mais to sty giaus sà ly go mis, pa vyz - dþiui, Sa moa gen ty je [16, 24]. Abi hi - po te zës bei au gi mo pro gra ma vi mo sà - vo ka re mia si þmo gaus or ga niz mo plas tið ku mo ga li my bë mis, uþ tik ri - nan èio mis evo liu ci ná ir on to ge ne zi ná pri si tai ky mà prie ávai riø mai ti ni mo si sà ly gø [25]. EN DOK RI NI NIS IN TRAU TE RI NIO AUGIMO PROGRAMAVIMAS Hor mo nai re gu liuo ja vai siaus au gi mà ir at ski rø vai siaus au di niø vys ty mà - si, taip pat jie vei kia pla cen tos au gi - mà bei efek ty vu mà ir de ri na vai siaus au gi mo po rei kius su tie kia mos ener - gi jos ið tek liais, tai gi yra la bai svar bûs in trau te ri niam pro gra ma vi mui [26]. Pre na ta li nis hor mo nø vaid muo ty ri - në ja mas eks pe ri men tið kai pa ða li nus en dok ri ni nes liau kas, su lei dþiant hor mo nus mo ti nai ar vai siui, dirb ti - nai kei èiant ge nø raið kà [26]. Kai ku - riø hor mo nø sto ka su ke lia spe ci fi nius au gi mo su lë të ji mo po ky èius, ki ti hor - mo nai ne tie sio giai vei kia vai siaus rai - dà, keis da mi pla cen tos au gi mà, vai - siaus me dþia gø apy kai tà ar ki tus au - gi mo veiks nius. Vai siaus krau jo ta ko - je cir ku liuo jan tys hor mo nai at si ran - da ið ke liø pa grin di niø ðal ti niø: vai - siaus en dok ri ni niø liau kø, gim dos ir pla cen tos au di niø, mo ti nos en dok ri ni - niø liau kø, be to, vai siaus ar pla cen - tos au di niai ga li pa ga min ti hor mo nus ið plaz mo je cir ku liuo jan èiø pirm ta kiø mo le ku liø [11]. Vai siaus ka sa, skyd - liau kë, hi po fi zë ir ant inks èiai pra de - da funk cio nuo ti pir mà já nëð tu mo treè - da lá, o tre èi à já jie ypaè jaut riai re a guo - ja á me ta bo li nius sig na lus. Gim da ir pla cen ta ga mi na ste roi dus, pep ti dus, gli kop ro tei nus ir ei ko za noi dus, ku rie ið ski ria mi tiek á gim dos, tiek á bam bi - næ krau jo ta kà. Pla cen tos bar je ras pra lei dþia li po fi li nius mo ti nos hor mo - nus (ste roi dus, skyd liau kës hor mo - nus), ku riø kie kis pri klau so nuo kon - cen tra ci jos gra dien to ir bar je ro pra - lai du mo. Vai siaus krau jo hor mo nø kon cen tra ci ja kin ta tiek dël rai dos ypa tu mø (di dë ja ir ma þë ja pri klau so - mai nuo au di niø ir or ga nø mor fo lo gi - nës ir funk ci nës bran dos), tiek re a - guo jant á mi ty bos ir ki tus sig na lus (re - LABORATORINË MEDICINA 2011, t. 13, Nr. 4(52) 213

3 Eglë Marija Jakimavièienë, Karolina Bartkutë, Rûta Morkûnienë, Graþina Dràsutienë, Janina Tutkuvienë gu liuo ja ka ta bo li niø ir ana bo li niø pro ce sø pu siau svy rà). To kie hor mo - nai kaip in su li nas, á in su li nà pa na ðûs au gi mo fak to riai I ir II, ti rok si nas, gliu ko kor ti koi dai pa de da vai siui pri - si tai ky ti prie vy rau jan èiø sà ly gø gim - do je, taip pa di din da mi ið gy ve na mu - mo gim do je ir gi mi mo ti ki my bæ [11]. In su li nas, á in su li nà pa na ðûs au gi mo fak to riai I ir II, ti rok si nas ir so ma tot - ro pi nas ska ti na au gi mà, o jei gu jø në - ra ar jø kie kis su ma þë ja, vai siaus ir at ski rø au di niø rai da su lë të ja ar su - trin ka [26]. Gliu ko kor ti koi dai ir ki ti gli ke mi jà di di nan tys hor mo nai (gliu - ka go nas, ka te cho la mi nai) au gi mà slo - pi na [11]. In su li no au gi mà re gu liuo jan tis vaid muo áro dy tas eks pe ri men tið kai: dirb ti nai su kë lus jo trû ku mà, ti ria - mø jø gy vû nø au gi mas su lë të ja %, jo trû ku mas pa ken kë kau lø mi ne ra li za ci jai, ke pe nø, bluþ nies, sme ge nø rai dai [26]. In su li nas la biau vei kia au di niø au gi mà nei jø di fe ren - cia ci jà [26]. Vai siaus in su li no kon - cen tra ci jos su ma þë ji mas ar ba ma þes - nis ðio hor mo no ak ty vu mas yra si - met rið ko vai siaus au gi mo at si li ki mo prie þas tis. Vai siaus hi pe rin su li ne mi - ja ávai riems eks pe ri men ti niams gy - vû nams ir þmo gui di di na rie ba lø kie - ká, su ke lia vai siaus mak ro so mi jà [26]. Á insulinà panaðûs augimo fakto - riai I ir II, kaip ir in su li nas, ska ti na vaisiaus intrauteriná augimà ir anabo - linius medþiagø apykaitos procesus, II ti po fak to rius tu ri reikð mës ir pla - centos augimui. Jie abu yra mitogenai ir svarbûs ávairiø mezenchiminiø làsteliø proliferacijai, diferenciacijai, gy - vy bin gu mui, re ge ne ra ci jai ir apop to - zei (ku ri vyks ta vai siaus ti po làs te - lëms keièiantis á suaugusio tipo làsteles), ska ti na rau me nø, kau lø, sme ge - nø, ant inks èiø làs te liø di fe ren cia ci jà, ypaè vë ly vuo ju nëð tu mo lai ko tar piu [26]. Gliu ko kor ti koi dai vis daþ niau var - to ja mi bran di nant vai siaus plau èius, kai gre sia prieð lai ki nis gi mi mas, jais daþ nai gy do ma mo ti nos bron chø ast - ma, odos li gos, jie ski ria mi nu sta èius vai siaus ant inks èiø hi pop la zi jà, be to, jø kie kis di dë ja tiek fi zi nio (ne pa kan - ka ma mi ty ba, ðal tis), tiek psi cho lo gi - nio stre so me tu [27]. Per di de lis gliu - ko kor ti koi dø kie kis su trik do nor ma lø vai siaus au di niø (ypaè ner vi nio, rie - ba li nio) bren di mà [27]. Eks pe ri men ti - niø ty ri mø su gy vû nais me tu (su lei - dþiant gliu ko kor ti koi dø ar su ke liant stre sà) áro dy ta, kad nëð èio sios or ga - niz me pa di dë jæs kor ti zo lio kie kis su - trik do vai siaus po gum bu rio-hi po fi - zës-ant inks èiø veik los pu siau svy rà, su ma þi na sme ge nø (hi po kam po, mig - do li nio kû no) re cep to riø jaut ru mà gliu ko kor ti koi dams, dël to su trin ka gráþ ta muo ju ry ðiu pa grás tas re gu lia - vi mas ir stre so hor mo nø kon cen tra ci - ja ið lie ka di des në nei nor ma li il ges ná lai kà [11, 28]. Il ga lai kis gliu ko kor ti - koi dø po vei kis su trik do gliu ko zës ho - me os ta zæ, le mia vai siaus svo rio su - ma þë ji mà, di di na ðir dies ir krau ja gys - liø li gø ri zi kà, ska ti na pa ki tu sá su au - gu sio in di vi do el ge sá [27 30]. Ápras tai pa di dë jæs mo ti nos kor ti zo lio kie kis pla cen to je, da ly vau jant fer men to 11 -hid rok sis te roid de hid ro ge na zës ant ram ti pui (11 -HSD2), ver èia mas ne ak ty viu kor ti zo nu. Fer men to su ma - þë ji mas nëð tu mo me tu di di na gliu ko - kor ti koi dø kie ká ir le mia su tuo su si - ju sius pa da ri nius [28]. Tai gi mo ti nos stre sas nëð tu mo me tu sie ja si su in - trau te ri niu au gi mo su lë të ji mu, su ma - þë ju siu nau ja gi mio svo riu, pa di dë ju - sia prieð lai ki nio gim dy mo ri zi ka, su vai ko ir su au gu sio jo emo ci niais, pa - þin ti niais su tri ki mais, anks ty vu ly ti - niu bren di mu, ðir dies ir krau ja gys liø bei me ta bo li niø li gø ri zi ka [27 29, 31, 32]. Ape ti to re gu lia vi mas ir lep ti nas Mai ti ni ma sis yra su dë tin gas pro ce - sas, ku rá tie sio giai ir gráþ ta muo ju ry - ðiu re gu liuo ja cen tri nës ner vø sis te - mos ir pe ri fe ri niø au di niø bei or ga nø (rie ba li nio au di nio, virð ki na mo jo trak to, ka sos) sà vei ka. Ávai rûs ner vi - niai ir en dok ri ni niai sig na lai, me dþia - gø apy kai tos pro duk tø kon cen tra ci jos po ky èiai in for muo ja po gum bu rio so tu - mo ir al kio cen trus apie or ga niz mo ener gi nius po rei kius. Nu sta ty ta, kad kai ku rios me dþia gos vei kia ape ti tà: vie nos já ska ti na ir di di na mais to su - var to ji mà (orek si ge ni nës), ki tos ma - þi na (ano rek si ge ni nës). Ape ti tà þa di - na neu ro pep ti das Y, su agou ti ge nu su si jæs bal ty mas, me la ni nà kon cen - truo jan tis hor mo nas, -en dor fi nas, di - nor fi nas, ga la ni nas, á ga la ni nà pa na - ðus pep ti das, gliu ko kor ti koi dai, -ami nos vies to rûgð tis ir kt.; slo pi na lep ti nas, bom be zi nas, kor ti kot ro pi nà at pa lai duo jan tis fak to rius, cho le cis to - ki ni nas, ko kai nas, -me la no ci tus sti - mu liuo jan tis hor mo nas, gliu ka go nas, in su li nas ir kt. [33 35]. Rie ba li nis au - di nys ið ski ria gru pæ me dþia gø, va di - na mø adi po ci to ki nais ar ba nu tu ki mo sig na li në mis mo le ku lë mis. Pas ta ruo - ju me tu ðios me dþia gos in ten sy viai ti - ria mos. Vie nas ið pir mø jø ap ra ðy tø (1994 m.) adi po ci to ki nø yra lep ti nas [35]. Lep ti nas yra mais to su var to ji mo il ga lai kis re gu lia to rius, ið ski ria mas tuo met, kai or ga niz mas ne ba dau ja [35]. Pa grin di në jo sin te zës vie ta yra rie ba li nis au di nys, ma þes niais kie - kiais já ga mi na skran dþio glei vi nës, krû tø liau ki nio au di nio làs te lës, mio ci tai, pla cen ta. Esa ma nuo mo - niø, kad lep ti nà ga mi na ir sme ge - nys. Krau jy je jis cir ku liuo ja lais vas ar ba su si jun gæs su lep ti nà su jun - gian èiais bal ty mais [34, 36]. Ðis pep - ti di nës kil mës hor mo nas, veik da mas po gum bu rio neu ro nus, slo pi na al kio po jû tá ir ape ti tà, di di na ener gi jos eik vo ji mà bei ði lu mos ga my bà (ter - mo ge ne zæ), ak ty vi na sim pa ti næ ner - vø sis te mà [36]. Be to, nu sta ty ta, kad lep ti nas svar bus þmo gaus rep ro - duk ci nei sis te mai (ypaè jos bren di - mui), gy vû nø at spa ru mui stre sui, þmo gaus cen tri nës ner vø sis te mos ir kau lø vys ty mui si, he mo po e zei ir kt. [36]. Vai siaus lep ti nas pa lai ko ener gi - nius ir ho me os ta zës pro ce sus: kon tro - liuo ja rie ba lø kau pi mà, tu ri li pos ta ti - ná po vei ká, re gu liuo ja ener gi jos tie ki - mà ir ði lu mos ga my bos funk ci jas dar iki gi mi mo [12, 13]. Virkð te lës krau jo se ru me ap tin ka mas lep ti nas ga mi na - mas vai siaus or ga niz me, mo ti nos lep - ti nas dël di de lës sa vo mo le ku li nës ma sës ne per ei na pla cen tos bar je ro [37, 38]. Dël pla cen to je ga mi na mo lep - ti no kie kio vai siaus krau jo ta ko je vie - nos nuo mo nës në ra: kai ku rie ty rë jai nu ro do, kad dau gu ma lep ti no pa ten - ka á mo ti nos krau jo ta kà [38], ki ti, rem da mie si aki vaiz dþiu lep ti no kon - cen tra ci jos su ma þë ji mu po gi mi mo, tei gia, kad ne ma þa da lis tu rë tø cir ku - liuo ti ir vai siaus krau jy je [39]. Vai - siaus au di niuo se (plau èiuo se, ka so je, ke pe ny se, inks tuo se, rau me ny se) ap - tik ti lep ti no re cep to riai ro do, kad jis svar bus pre na ta li niam au gi mui ir rai - dai [37]. Lep ti no kon cen tra ci jos skir tu mus le mia: am þius (kû di kiø du tris kar tus di des në nei su au gu siø jø), ly tis (nau ja - gi miø mer gai èiø di des në nei ber niu - kø), nu tu ki mo ðei mi në anam ne zë, tau ty bë, gi mi mo svo ris [36]. Nu sta ty - ta, kad virkð te lës krau jo se ru mo lep ti - no kon cen tra ci ja sie ja si ne tik su nau - ja gi mio kû no ma se, bet ir su ûgiu, pon de ra li niu in dek su, gal vos, krû ti - nës ir blauz dos ap im ti mis, odos rie ba - li niø klos èiø sto riu [37, 39, 40]. Ma þo pa gal nëð tu mo lai kà svo rio nau ja gi - miø lep ti no kon cen tra ci ja daug ma - þes në nei ati tin kan èio ges ta ci jà svo rio ir at spin di ma þes næ jø pa sy vi à jà ma sæ [37, 39]. Ki ta ver tus, nu sta ty ta, kad mo ti nø, ser gan èiø cuk ri niu dia be tu, nau ja gi miø lep ti no kon cen tra ci ja yra pa ti ki mai di des në nei kon tro li nës gru pës ir sie ja si su di des ne pa sy vi à ja ma se [40]. 214 LABORATORINË MEDICINA 2011, t. 13, Nr. 4(52)

4 Individo sveikatos programavimas perinataliniu laikotarpiu MOTINOS ANTROPOMETRINIØ IR ME DÞIA GØ APY KAI TOS RO DIK LIØ ÁTA KA PRE NA TA LI NIAM AU GI MUI Ið visø nagrinëjamø antropometriniø rodikliø nëðtumo metu labiausiai kei - èiasi moterø kûno masë, pasyvioji masë, pilvo ir krûtinës làstos apimtis bei sker smuo. Yra duo me nø, kad tarp vi - sø kon sti tu ci niø ti pø mo te rø eg zis tuo - ja tiesioginë priklausomybë tarp nau - jagimio gimimo svorio ir paèios motinos gi mi mo svo rio, svo rio prieð nëð tu - mà ir svo rio prie au gio per nëð tu mà, taip pat tarp nau ja gi mio kû no il gio ir mo ti nos ûgio bei jos gi mi mo svo rio [2]. Taèiau kai kuriuose tyrimuose ryðkes - niø motinos antropometriniø rodikliø ir naujagimio svorio sàsajø neaptikta [9]. Motinos gimimo svoris Yra duo me nø, kad mo ti nø gi mi mo svoris stipriai tiesiogiai susijæs su jø palikuoniø gimimo svoriu ir su placen - tos svo riu, net ir at si þvel gus á su au gu - sios mo ti nos ûgá bei nëð tu mø skai èiø [41]. Mo te rø, ku rios gi më ma þo svo rio, nau ja gi miai daþ niau siai tu ri ma þà ponderaliná indeksà. Ðis indeksas ne - ko re liuo ja su të vo gi mi mo svo riu. Nau - jagimio kûno ilgis gimimo metu dau - giau siejasi su tëvo gimimo svoriu nei su mo ti nos ro dik liais [41, 42]. Ma þo motinos gimimo svorio átakà jos pali - kuoniø svoriui bandoma aiðkinti pa - èios motinos intrauteriniu laikotarpiu patirtais bendrais ar gimdos kraujagysliø paþeidimais, uþprogramuotais medþiagø apykaitos pokyèiais ir dël to sutrikusia placentos raida [2, 43]. Ðios áþvalgos rodo, kad sutrikusi moterið - kosios lyties vaisiaus raida gali veikti ir jos pa li kuo niø svei ka tà [43, 44]. Ið - nagri në jus Nor ve gi jos re gist ro duo me - nis nu sta ty ta, kad ma þes nis nei 2000 g motinø gimimo svoris yra susijæs su didesniu perinataliniu jø palikuoniø mir tin gu mu [45]. To kiø mo ti nø pa li - kuoniø perinatalinio mirtingumo rizi - ka padidëja 1,5 karto, palyginti su mo - ti no mis, ku riø gi mi mo svo ris bu vo g [46]. Sa vo ruoþ tu ma þo svorio ( g) palikuoniø mir - tingumo rizika didëja tada, kai moti - nos gi mi mo svo ris bu vo ma þas ( g) ar ba di des nis nei 4000 g [45]. Motinos antropometriniai ro dik liai iki nëð tu mo Kai ku riø ty ri mø duo me ni mis, nau ja - gi miø svo ris yra su si jæs su mo ti nos ûgiu: aukð tes nës mo te rys gim do sun - kes nius nau ja gi mius [47, 48]. Be to, aukð tes nëms mo te rims ma þes në ti ki - my bë pa gim dy ti prieð lai kà [48]. Ma - þas mo ti nos ûgis di di na vai siaus ir mo ti nos du bens dis pro por ci jos, prieð - lai ki nio gim dy mo, in trau te ri nio au gi - mo su lë të ji mo, pe ri na ta li nio mir tin - gu mo ri zi kà [49 51]. Ki ta ver tus, nu - sta ty ta, kad vai kams, ku riø mo ti nø ûgis yra ma þes nis kaip 150 cm, yra per pus ma þes në ti ki my bë tu rë ti ant - svo rio, pa ly gin ti su vai kais, ku riø mo - ti nø ûgis yra di des nis [52]. Yra duo - me nø, kad mo ti nos du bens dy dis tie - sio giai su si jæs su nau ja gi mio lie mens il giu [47]. Di des nio svo rio mo ti nø vai kai taip pat yra di des nio svo rio ir jø KMI su - au gus yra di des nis [41, 53]. Nu tu ku - sioms mo te rims bû din gas su ma þë jæs vai sin gu mas, o jø nëð tu mà daþ niau kom pli kuo ja ges ta ci nis dia be tas, pre - ek lamp si ja, ávai rios in fek ci jos [54, 55]. Dël ðiø prie þas èiø nu tu ku sioms nëð èio sioms la biau gre sia sa vai mi niai abor tai, ne gy va gi miø gi mi mas, vai - siaus mak ro so mi ja ir ávai rios ki tos pe ri na ta li nës kom pli ka ci jos [55 57]. Dar 1976 me tais ant ro po met ri niais me to dais nu sta ty ta, kad nu tu ku siø mo ti nø nau ja gi miø po odi nis rie ba li - nis au di nys bu vo pa ti ki mai di des nis nei nor ma laus svo rio mo te rø [58]. Mo der niais me to dais (mag ne ti niu bran duo liø re zo nan su) Lon do ne ið ty - rus 105 svei kas mo ti nø (KMI svy ra vo nuo 16,7 iki 36) ir nau ja gi miø po ras, nu sta ty ta, kad kiek vie nas mo ti nos KMI pa di dë ji mo vie ne tas di di na ben - drà ir vi di niø rie ba lø, ið jø ir in tra he - pa ti niø, kie ká nau ja gi mio or ga niz me [59]. Kita vertus, maþas motinos svoris didino rizikà pagimdyti maþo svorio nau ja gi mius, prieð lai ki nio gim dy mo rizikà [57, 60]. Prancûzijoje atlikto ty - rimo rezultatai rodo, kad rizika pagimdyti maþo svorio naujagimá didëjo ir ta da, kai nor ma laus KMI mo ters svoris prieð nëðtumà sumaþëjo [61]. Maþesnis negu 45 kg motinos svoris nëð tu mo metu didino jos palikuonims rizikà sirgti ðirdies ir kraujagysliø ligomis suaugus [62]. Yra duo me nø, kad mo ti nos ûgis ir svo ris skir tin gai vei kia nau ja gi miø ber niu kø ir mer gai èiø ant ro po met ri - nius rodiklius [63]. G. Drà su tie në ir kt. ty rë Lie tu vos nëð èiø jø ant ro po met ri niø ro dik liø ki - ti mus per pas ta ruo sius 20 me tø ir nu - sta të ne reikð min gas nau ja gi mio svo - rio ir mo ti nos ûgio bei svo rio iki nëð - tu mo sà sa jas tik vie no je ti ria mø jø gru pë je (gim dþiu siø m.) [9]. Mo ti nos svo rio prie au gis vi so nëð tu mo me tu ir at ski rais nëð tu mo treè da liais Mo te rys nëð tu mo me tu pri au ga vi du - ti nið kai po kg [9, 64]. H. Sol ta ni ir bendraautoriai tyrë antropometrinius po ky èius nor ma laus nëð tu mo me - tu ir iðsiaiðkino, kad nëðèiosios kûno masë labiausiai padidëja tarp 13 ir 36 nëð tu mo sa vai tës ir vi du ti nið kai yra 10,8 kg, o 4,6 kg su da ro rie ba li nis audinys. Tiek absoliutusis, tiek santy - ki nis kû no ma sës prie au gis yra tuo di - des nis, kuo mo ters kû no ma së nëð tu - mo pra dþio je yra ma þes në. Ir at virkð - èiai: kuo nëðtumo pradþioje kûno masë di des në, tuo prie au gis ma þes nis [9, 64]. Kai ku riø la bai smul kiø mo te rø (kurios iki nëðtumo svërë maþiau kaip 50 kg) svoris padidëjo maþdaug treèdaliu, o daugiau sverianèiø ðis rodiklis gerokai maþesnis, gali bûti net neigia - mas [9]. Kuo ma þes nis KMI nëð tu mo pra - dþioje, tuo didesnis masës prieaugis nu sta ty tas nëð tu mo pa bai go je [48]. Ne pa kan ka mà KMI tu rin èiø nëð èiø jø kiekvienas priaugtas kilogramas vi - dutiniðkai padidina naujagimio kûno ma sæ 44,9 g, o tu rin èiø ant svo rio nëð - èiø jø tik 11,9 g. Nëð tu mo me tu lie sos moters organizmas pirmiausia sten - giasi ágyti trûkstamà kûno masæ iki fi - ziologiðkai optimalios, taèiau nereikë - tø pa mirð ti, kad per di de lis kû no ma - sës prieaugis gali bûti susijæs su tam tikra vaisiaus ar nëðèiosios patologija [9]. Mo ti nos svo rio prie au gis pir muo ju ir ant ruo ju nëð tu mo treè da liu lë më skirtingà naujagimio svorio prieaugá: vienas priaugtas kilogramas pirmàjá nëð tu mo treè da lá di di no nau ja gi mio svo rá 31 g, o ant rà já 26 g. Mo ti nos svorio prieaugis per treèiàjá nëðtumo treèdalá naujagimio svorio prieaugiui átakos neturëjo. Naujagimio pondera - linis indeksas siejosi su motinos svorio prieaugiu pirmàjá ir treèiàjá nëðtumo treèdalá: pirmàjá kiekvienas priaugtas kilogramas ponderaliná indeksà padi - dino 0,21 vieneto, treèiàjá 0,12 [65]. Nu sta ty ta, kad ma þas kû no ma sës prieaugis antràjá ir treèiàjá nëðtumo treèdalá didina vaisiaus intrauterinio augimo atsilikimo rizikà [62]. Mo ti nos me dþia gø apy kai tos ro dik liai Ið visø medþiagø apykaitos rodikliø nor ma laus nëð tu mo me tu vi sø kon sti - tuciniø tipø moterims labiausiai kei - èiasi lipidø apykaita, t. y. didëja ben - dro cholesterolio, maþo tankio lipopro- LABORATORINË MEDICINA 2011, t. 13, Nr. 4(52) 215

5 Eglë Marija Jakimavièienë, Karolina Bartkutë, Rûta Morkûnienë, Graþina Dràsutienë, Janina Tutkuvienë teinø cholesterolio (MTL) ir triacilgliceroliø kiekis. Baltymø ir angliavan - de niø apy kai tos ro dik liø kai ta pri - klau so nuo nëð tu mo lai ko ir mo ters konstitucijos, taèiau ðiø rodikliø svy - ravimai nevirðija normos [9]. Tu rin èiø di des ná KMI nëð èiø jø cho les te ro lio kon cen tra ci ja pa di dë ja daug ma þiau ne gu tu rin èiø ma þà KMI choles te ro lio kon cen tra ci ja [9]. M Ki - tajima su bendraautoriais atliko per - spektyvøjá tyrimà ir árodë, kad tarp mo ti nos krau jo se ru mo tria cil gli ce ro - liø kon cen tra ci jos à nëð tu mo savaitæ ir naujagimio kûno masës gi - mimo metu yra patikimas tiesioginis ryðys [66]. Naujagimio kûno masës sàsajos su lipidø koncentracijos rodik - liais kinta nuo nereikðmingø korelia - cijø nëðtumo pradþioje iki stipriø jo pabaigoje [9]. PRE NA TA LI NIAI AU GI MO PRO GRA MA VI MO VEIKS NIAI Motinos amþius Motinos amþius yra svarbus veiksnys, lemiantis naujagimio iðgyvenamumà ir sveikatos bûklæ. Vyresnis nëðèiosios ir gim dy vës am þius di di na cuk ri nio diabeto, savaiminio persileidimo, ne - gim di nio nëð tu mo, nëð èiø jø hi per ten - zijos, vaisiaus trisomijos, naujagimio ir motinos mirtingumo bei cezario pjû - vio operacijos rizikà [8, 50]. Remiantis Gazos ruo þe at lik to ty ri mo duo me ni - mis, mo te rys, vy res nës nei 35 me tø, turi didesnæ prieðlaikinio gimdymo bei kitø medicininiø komplikacijø tikimy - bæ [48]. Be to, vy res nio am þiaus mo te - rys re èiau pa sto ja gam ta tar si ap - sau go vy res næ mo te rá nuo di dþiu liø energijos iðtekliø reikalaujanèio nëð - tumo ir laktacijos, didindama anovu - liaciniø ciklø skaièiø [7, 50]. Didëjant motinos amþiui, taip pat didëja nauja - gi mio ûgis, gal vos, pe èiø ap im tis ir galvos ilgis. Patikimai skiriasi vyresniø nei 40 me tø ir pa aug liø mo ti nø nau ja gi miø kûno dydis [50]. Pastebëta, kad vyres - niø mo te rø svo ris iki nëð tu mo ir nëð - tumo pabaigoje yra didþiausias, taèiau svorio prie au gis nëð tu mo me tu ma - þiausias [50]. Kuo vëlesnis nëðtumas, tuo didesná riebalø kieká turi naujagi - mis. Tai sie ja si ir su tuo, kad vy res niø mo te rø kû no ma së bei rie ba lø kie kis yra didesnis [47]. Didesnis svoris iki nëðtumo gali lemti vaisiaus makroso - mijà. Kaip jau minëta, vyresnës moti - nos daþ niau ser ga cuk ri niu dia be tu, o tai dar labiau didina rizikà pagimdyti didelio svorio naujagimá [8, 50]. Kita vertus, labai jaunos pastoju - sios paauglës dar nëra pasiekusios savo galutinio ûgio ir svorio. Ankstyvo nëðtumo metu vyksta tarsi varþybos tarp nëð èio sios ir vai siaus dël mais to medþiagø ir tai lemia maþesná nauja - gimiø ûgá ir svorá. Maþesnis naujagi - miø ûgis bei padidëjusi prieðlaikinio gimdymo grësmë susijusi ir su maþes - niais galutinai nesusiformavusio pa - aug liø kau li nio du bens mat me ni mis [2, 8, 50]. Pa aug lës tu ri plo nes ná po - odiná riebalø sluoksná, yra liesesnës nei subrendusios moterys. Jamaikoje at lik to tyrimo duomenys parodë ryð - kius ant ro po met ri niø duo me nø (svo - rio, ûgio, dvigalvio ir trigalvio rau me - nø, po men ti nës ir virð klu bi nës odos raukðliø) skirtumus tarp paaugliø bei su bren du siø nëð èiø jø nëð tu mo pra - dþio je (iki 15 sav.), ta èiau svo rio prie - augis viso nëðtumo metu buvo daug di - desnis paaugliø grupëje. Didesnis svo - rio prieaugis demonstruoja atsigriebi - mo fe no menà, kuris veikia kaip kompensacinis mechanizmas ir padeda ap - sau go ti nau ja gi má [8]. Daþ niau siai maþo gimimo svorio naujagimius pa - gim do jau nes nës nei 20 me tø bei vy - res nës nei 35 me tø mo te rys [10]. Motinos mityba Maisto medþiagø ir deguonies tiekimas vai siui ypaè svar bus au gi mo programavimo veiksnys [16]. Tyrinë - ja ma tiek kie ky bi në, tiek ko ky bi në mo ti nos mi ty bos áta ka in trau te ri nei raidai ir postnatalinei sveikatai. Gali - mybæ iðanalizuoti tiesioginæ motinos mitybos nepritekliaus átakà naujagi - mio dydþiui ir vëlesnei individo svei - katai suteikë istoriniai vadinamosios olan dø bado þiemos ir Leningrado bloka dos duomenys. Rezultatai neviena - reikðmiai. Olandijos tiriamieji, kuriø motinos ankstyvu nëðtumo laikotar - piu badavo, sulaukæ ðeðiasdeðimties metø patikimai daþniau turëjo antsvo - rio, palyginti su tais, kuriø motinos atitinkamu laikotarpiu maitinosi nor - maliai [68]. Badavimas pirmuosius du nëðtumo treèdalius siejosi su padidë - ju sia nu tu ki mo ri zi ka, o pas ku ti ná nëð tu mo treè da lá bei pir mai siais 3 5 gyvenimo mënesiais maþino tiki - mybæ nutukti [69]. Patikimø skirtumø tarp pagyvenusiø Leningrado bloka - dos me tu ir prieð jà gi mu siø ti ria mø jø (vi du ti nis am þius 52,3 me tø ir 53,1 metø) sveikatos rodikliø neaptikta [70]. Tai aiðkinama ilgesne Leningrado blokados trukme ( ) ir blogomis gyvenimo sàlygomis iki ir po blo ka dos, dël ko jos me tu gi mæ kû di - kiai ne pa ty rë au gi mo at sig rie bi mo reiðkinio [14]. Maisto medþiagø trûks - ta ne tik dël ba da vi mo, bet ir dël nëð - èiø jø vë mi mo ar esant trum poms per - trau koms tarp nëð tu mø [6]. Per di de - lis su maistu gaunamos energijos ir maisto medþiagø kiekis taip pat lëtina placentos ir vaisiaus augimà, didina palikuoniø mirtingumà [6]. Nustatyta atskirø maisto medþia - gø suvartojimo átaka naujagimiø svo - riui ir tolesnei sveikatai. Motinos, ku - rios vë ly vuo ju nëð tu mo lai ko tar piu valgë maþai baltymø, gimdë maþesnio svorio naujagimius, ypaè jeigu nëðtumo pra dþio je dar ir var to jo daug an - glia van de niø [41]. Di dþiau sià áta kà naujagimio svoriui turi mësos balty - mø kie kis [41]. Ma þas bal ty mø ir an - gliavandeniø santykis bei maþas rie - balø kiekis motinos racione lemia su - maþëjusá vaisiaus ir placentos augimà, taip pat sie ja si su pa di dë ju siu kraujospûdþiu suaugus [71, 72]. Subalansuotas riebalø rûgðèiø kie - kis nëð èio sios mais te yra itin svar bus veiksnys normaliai naujagimio raidai bei augimui. Prancûzijoje atlikto tyri - mo duo me ni mis, mo te rims, ku rios var to jo dau giau il gø jø gran di niø po li - nesoèiøjø riebalø rûgðèiø ar omega-3 rie ba lø rûgð èiø (þu vies ar þu vø tau - kø), nu sta ty ta il ges në nëð tu mo truk - më, jø naujagimiai gimë didesni, re - èiau pasitaikë sulëtëjæs vaisiaus augimas, nëð tu mo su kel ta hi per ten zi ja, prieðlaikinis gimdymas [73]. Didesnio svo rio nau ja gi miø gi mi mà, il ges næ nëð tu mo truk mæ mo te rims, ku rios nëðtumo metu vartojo daugiau jûros gërybiø, patvirtino ir Danijoje atlikti tyrimai [74, 75]. Placenta Vaisiaus mityba ir hormoninë aplinka ypaè priklauso nuo placentos veiklos. Uþgimusios placentos dydis ir svoris negali tiksliai nurodyti jos gebëjimo tiek ti mais tin gà sias me dþia gas vai - siui, taèiau siejasi su naujagimio dy - dþiu [76, 77]. Tyrinëjama placentos ro - dikliø (dydþio ir efektyvumo) átaka pe - rinatalinei individo fizinei bûklei ir vë - lesnei sveikatai, jø priklausomybë nuo motinos mitybos ir kitø veiksniø. Nu - statyta, kad badavusiø moterø placenta yra maþesnë negu bado nepatyru - siøjø. Badaujant antràjá ir treèiàjá nëð - tumo treèdalá, placenta yra ir maþiau efektyvi (naujagimiai gimsta maþes - ni), o badaujant tik prieð apvaisinimà ar pirmàjá nëðtumo treèdalá, placentos efek ty vu mas di des nis (nau ja gi miai gimsta didesni) [77]. Daugelyje eksperimentø aptiktas ry ðys tarp pla cen tos dy dþio ir vai kin - gø gy vû nø mi ty bos po bû dþio. Ypaè maþa placenta rasta tada, kai tokiø gyvûnø maiste buvo didelis angliavandeniø ir maþas baltymø kiekis [26]. 216 LABORATORINË MEDICINA 2011, t. 13, Nr. 4(52)

6 Individo sveikatos programavimas perinataliniu laikotarpiu Panaðûs rezultatai gauti ir perspektyviuo siuo se nëð èiø mo te rø ty ri muo se, ávertinus jø mitybà nëðtumo metu. Su maþu placentos svoriu siejasi didelis angliavandeniø suvartojimas ankstyvuoju nëðtumo laikotarpiu ir maþas baltymø, ypaè pieno, suvartojimas vë - lyvuoju [41]. Taip pat nu sta ty ta, kad ry ðys tarp placentos dydþio ir vëlesniø gimusio individo ðirdies ir kraujagysliø ligø tikimybës yra U formos: grësmë susirgti didë ja tiek esant ne pro por cin gai ma - þai, tiek di de lei pla cen tai [78]. Di - dþiau sià ar te ri ná krau jo spûdá tu rë jo tie su au gæ as me nys, ku riø gi mi mo svoris buvo maþas, o placentos buvo didelës [72]. Patyrusioms chirurginá placentos nepakankamumà þiurkëms nustatytas maþesnis keliø kartø pali - kuoniø gimimo svoris ir padidëjæs ar - terinis kraujospûdis suaugus, padidë - jæs pirmos kartos palikuoniø leptino kie kis ir svo ris [79]. Pla cen tos efek ty vu mà api bû di na jos svo rio (ar pa vir ðiaus plo to) ir nau - ja gi mio svo rio san ty kis [26, 41, 77]. Jo padi dë ji mas ro do pla cen tos efek ty vu - mo sumaþëjimà. Placentos rodikliams skiriamas ypatingas dëmesys, nes jie parodo intrauterinës aplinkos sutriki - mus, net jeigu naujagimio svoris yra normos ribose. Pasiûlytas netgi pla - centos fe no ti po ter mi nas [76]. Þa lin gi mo ti nos ápro èiai Nustatytas atvirkðtinis ryðys tarp mo - tinos rû ky mo bei al ko ho lio var to ji mo ir nau ja gi mio kû no ma sës [10, 13, 41, 80, 81]. Rûkanèios ir vartojanèios al - ko ho lá mo ti nos daþ niau pa gim do ne gy - vagimius, maþus pagal nëðtumo truk - mæ (MGA) nau ja gi mius, daþ niau gim - do prieð lai kà [10]. Lie tu vo je ið mo te - rø, pa gim dþiu siø MGA nau ja gi mius m., 87 % var to jo al ko ho li - nius gë ri mus, 80 % nar ko ti kus, 68 % rû kë [10]. Nikotinas veikia ne vienà augimo programavimo grandá: maþina moti - nos apetità ir sukelia placentos kraujagysliø susitraukimus; galbût maþi - na lep ti no kon cen tra ci jà ir re cep to riø jautrumà; anglies monoksidas gali su - trikdyti oksidacijos procesus; taip pat yra duo me nø, kad ni ko ti nas ma þi na insulino kieká ir sukelia kasos làs te - liø apoptozæ [13, 80]. Nustatyta, kad motinos rûkymas labiausiai sumaþina naujagimio svorá, ilgá, galvos apimtá [13, 80], taèiau neveikia poodinio rie - ba li nio sluoks nio [81, 82] ar kau lø mi - neralizacijos lygio [83]. Ap þvel gus ke le tà stu di jø, nag ri në - janèiø motinos rûkymo nëðtumo metu átakà naujagimio svoriui ir vëlesnei in - divido sveikatai, paaiðkëjo, kad vaikø antsvoris ir nutukimas siejasi su moti - nos rû ky mu nëð tu mo me tu ir su ápro - èio in ten sy vu mu. Mo ti nø, ku rios vi sà nëð tu mà rû kë, vai kams nu tu ki mo ri - zika yra beveik dvigubai didesnë nei tiems vaikams, kuriø motinos nustojo rû ky ti nëð tu mo me tu. Mo ti nø, ku rios vi so nëð tu mo me tu rû kë dau giau kaip po 10 ci ga re èiø per die nà, vai kø ant - svorio ir nutukimo paplitimas dides - nis nei tø vai kø, ku riø mo ti nos nëð tu - mo me tu su rû ky da vo ma þiau kaip 10 cigareèiø per dienà ar visai nerûkë [13]. Su mo ti nos rû ky mu ir var gin go - mis sà ly go mis vai kys të je sie ja si ir trumpesnis suaugusiojo kojø ilgis, ku - ris yra jautresnis iðoriniø sàlygø po - veikio rodiklis negu ûgis [84]. Motinai vartojant alkoholinius gë - ri mus, vai sius ima aug ti lë èiau. Jo au - gimà lëtina suaktyvëjæ prostaglandi - nai, kurie sukelia placentos ir vaisiaus kraujagysliø spazmus, audiniø hipoksijà. Vartojusioms alkoholá motinoms tikimybë pagimdyti MGA naujagimá bu vo 10 kar tø di des në ne gu jo ne var - tojusioms [10]. Vartojimo intensyvu - mas ir kie kis tu ri le mia mà reikð mæ. Ap skai èiuo ta, kad kas dien su var to - jant po 3 5 alkoholinius gërimus nau - ja gi mio svo ris ma þë ja 165 g, o kas dien iðgeriant maþiau kaip vienà alkoholiná gë ri mà 14 g [85]. Mo ti nos cuk ri nis dia be tas Daug duo me nø su kaup ta apie nëð èiø - jø cukriná diabetà, kurio átaka nauja - gimio dydþiui itin didelë. Vaisius vys - to si ir au ga nenormalioje metabolinëje ap lin ko je, nes per dideli motinos krau - jo gliu ko zës, li pi dø ir ami no rûgð èiø kiekiai pereina per placentà [86, 87]. Motinos diabetas, gestacinis diabetas ar net nedidelis gliukozës tolerancijos sutrikimas lemia vaisiaus hiperglike - mijà ir hiperinsulinemijà, padidëjusià leptino koncentracijà kraujo plazmoje ir padidëjusià riebalinæ masæ [40]. Ma - noma, kad vaisiaus hiperinsulinemija didina atsparumà insulinui ir lepti - nui, re gu liuo da ma re cep to riø jaut ru - mà. Uþprogramuotas centrinis atspa - rumas insulinui ir leptinui gali lemti hiperfagijà, o audiniø atsparumas su - kelia hiperinsulinemijà ir per didelá riebaliniø làsteliø augimà, abu veiks - niai didina nutukimo rizikà [86]. Ser gan èiø dia be tu mo ti nø nau ja gi - miai gimsta didesni, Ðvedijos registro duo me ni mis, net 47 % to kiø nau ja gi - miø svoris yra didelis pagal nëðtumo trukmæ [88]. Naujagimio gimimo svo - ris ko re liuoja su motinos diabeto kon - tro le nëð tumo metu. Tinkamai kontro - liavusiø savo glikemijà moterø nauja - gimiai daug daþniau gimë normalaus svorio, palyginti su naujagimiais tø moterø, kuriø diabeto kontrolë buvo patenkinama ar bloga [40, 86]. Taèiau naujagimio makrosomijà lemia ne tik motinos hiperglikemija, bet ir pakitusi hor mo nø ne tik in su li no ir lep ti no, bet ir placentos augimo hormono, re - zistino ir kt. reguliacija [87]. Serganèiø diabetu motinø vaikai ir paaugliai patikimai daþniau turi ant - svo rio ir yra nu tu kæ [13, 89], ypaè jei - gu jie gimë dideli pagal nëðtumo truk - mæ [13], taip pat jei gu mo ti nos ir të vo KMI yra di des nis ne gu 30 kg/m 2 [89]. AP LIN KOS VEIKS NIAI IR NAU JA GI MIO SVO RIS So cia li niai ir eko no mi niai veiksniai Populiaciniame tyrime, naudodamiesi metø Lietuvos naujagimiø registracijos duomenø baze, Þ. Padai - ga ir bendraautoriai iðtyrë motinos so - cialinës padëties bei gyvensenos átakà ma þo svo rio (< 2500 g) nau ja gi miø ri - zi kai. Vie ni ðos (ne ið te kë ju sios, ið si - skyrusios ir naðlës) moterys patikimai daþ niau gim do MGA nau ja gi mius, tad ðei mi në pa dë tis yra vie nas ið svar - biausiø socialiniø ekonominiø veiks - niø. Men kas mo ti nos ið si la vi ni mas taip pat reikðmingai didina tikimybæ pagimdyti MGA naujagimá, net atsi - þvel giant á kai ku riuos bio lo gi nius veiks nius (mo ti nos am þiø, gim dy mø skaièiø, akuðerinæ anamnezæ) bei pre - natalinës prieþiûros lygá [10, 90]. Kuo maþiau kartø konsultuojamasi nëðtumo metu gydymo ástaigoje, tuo didesnë rizika pagimdyti prieð laikà. Rizika di - dëja, kai apsilankoma maþiau kaip ke - turis kartus [48]. Populiacijos naujagimiø vidutinis svoris jautrus socialinës gerovës ro - diklis. Net ir iðsivysèiusioje visuome - nëje svyruojant ekonominiams rodik - liams kin ta ir nau ja gi miø vi du ti nis svo ris: gy ve ni mo ly giui ge rë jant, svo - ris didëja, o kriziniais laikotarpiais maþëja [91]. Jautriausi ekonominiams pokyèiams yra menkesnio iðsilavini - mo moterø naujagimiai [91]. Kli ma to veiks niai Yra duo me nø, kad kai ku rie nau ja gi - mio rodikliai priklauso nuo jo gimimo (o kartu ir pradëjimo) mënesio. Graikijoje atlikto tyrimo duomenimis, nauja - gimiai, gimæ ðaltuoju metø laiku, t. y. rudená ir þiemà, yra didesnio gimimo svo rio, mo ti nø nëð tu mo truk më bu vo ilgesnë, reèiau pasitaikë vaisiaus au - gimo sulëtëjimas ir prieðlaikinis gim - LABORATORINË MEDICINA 2011, t. 13, Nr. 4(52) 217

7 Eglë Marija Jakimavièienë, Karolina Bartkutë, Rûta Morkûnienë, Graþina Dràsutienë, Janina Tutkuvienë dy mas [92]. Be to, gal bût gi mi mas ðal - tuoju metø laiku susijæs su ilgaamþiðkumu [92]. Australijoje atlikto tyrimo duomenimis, naujagimiai, gimæ spalio më ne sá, bu vo di dþiau sio svo rio, o ge gu - þës maþiausio. Naujagimiø, gimusiø þiemà ir pavasará, kojos ir rankos buvo ilgesnës nei tø, kurie gimæ vasarà ir rudená [93]. Sezoniniai svyravimai sie - jami su ðviesaus periodo átaka ávairiø hor mo nø (pvz., me la to ni no) sek re ci jai, vitamino D gamybai, be to, su sezonið - kumu susijæs vaisiø ir darþoviø varto - jimas, energijos eikvojimas, sergamu - mas infekcinëmis ligomis [93]. Mûsø duomenimis, metais gimusiø naujagimiø svorio sezoniniø svyravimø nenustatyta, atskirais me - tais registruojami ne visada statistið - kai reikðmingi skirtumai tarp skirtin - gais më ne siais gi mu siø ber niu kø ir mer gai èiø svo rio, ûgio ir nëð tu mo trukmës [94]. GI MI MO SVO RIS IR IN DI VI DO SVEIKATOS PROGRAMAVIMAS Ma þo gi mi mo svo rio nau ja gi miai Vai siaus au gi mo su lë të ji mo ri zi kos veiksniai yra preeklampsija, intraute - ri në in fek ci ja, pla cen tos funk ci jos ne - pa kan ka mu mas, mo ti nos rû ky mas, ne tin ka ma mo ti nos mi ty ba, ma þas motinos svoris, maþas motinos svorio prie au gis nëð tu mo me tu, pa aug liø nëðtumas, maþesnë placentos masë ar sil pnes në funk ci ja, tem pe ra tû ra, ku ri netiesiogiai veikia gimdos kraujotakà, t. y. mais tin gø jø me dþia gø ir de guo - nies tie ki mà vai siui, taip pat so cia li - niai veiks niai [4, 36, 95]. Au gi mo su lë - tëjimui bûdinga vaisiaus hipoglikemi - ja, kurios metu maþëja insulino sekre - cija, skatinamas baltymø skilimas ir lëtinamas augimas, todël maþo gimi - mo svo rio nau ja gi miai, pa ly gin ti su nor ma laus gi mi mo svo rio nau ja gi - miais, yra lie ses ni, tu ri ma þiau rau - me nø, jø kau lø mi ne ra lø su dë tis skur - des në [95]. Nau ja gi miams, ku riems buvo nustatytas sulëtëjæs vaisiaus au - gi mas, yra di des në neu ro lo gi niø, kvë - pavimo, virðkinimo ir ðirdies ir krau - jagysliø komplikacijø rizika naujagi - mys tës lai ko tar piu [4]. Ma þø pa gal nëð tu mo truk mæ nau ja gi miø virkð te - lës kraujyje rastos reikðmingai maþes - nës á insulinà panaðaus augimo fakto - riaus 1, já su ri ðan èio bal ty mo 3 bei lep - ti no kon cen tra ci jos nei ati tin kan èiø nëðtumo trukmæ naujagimiø [39, 96]. Maþas pagal nëðtumo trukmæ (MGA) naujagimio svoris yra daþnas, bet ne - bû ti nas in trau te ri nio au gi mo su lë të ji - mo padarinys. MGA ter mi nas ávai riuo se ty ri - muo se var to ja mas la bai skir tin gai. Kra me ris ap þvel gë ir pa tei kë daþ - niau sius api bû di ni mus: gi mi mo svo - ris þe miau 10-o (ar 5-o) pro cen ti lio, at - si þvel giant á ly tá ir ges ta ci jos am þiø, gi mi mo svo ris ma þiau nei 2500 g, kai nëð tu mo truk më yra 37 ir dau giau sa - vai èiø, gi mi mo svo ris nu kry pæs dau - giau ne gu 2 SD þe miau vi dur kio [97]. Ðve dø moks li nin kai, ver tin da mi MGA vai kø þe mo ûgio ri zi kà su au gus, nu sta të, jog ávai riø gi mi mo dy dþio api brë þi mo kri te ri jø nau do ji mas lë më la bai skir tin gus re zul ta tus [98]. Ðiuo me tu pa sau ly je at lie ka ma ne ma þai epi de mio lo gi niø ty ri mø, ku riø tiks las yra nu sta ty ti ir at skir ti fi zio lo gið kai ma þo svo rio ir ûgio vai kus nuo in trau - te ri nës pa to lo gi jos nu lem to ma þo gi - mi mo svo rio vai kø. J. Gar do sis ir ben - dra au to riai re ko men duo ja vai siaus au gi mà in tra na ta li niu lai ko tar piu bei gi mi mo svo rá ir ûgá ver tin ti at si þvel - giant á mo ti nos ûgá, svo rá prieð nëð tu - mà ar pir mà já nëð tu mo treè da lá, bu vu - siø nëð tu mø ir gim dy mø skai èiø, et ni - næ gru pæ, vai siaus ly tá [99]. Nau jo sios Ze lan di jos moks li nin kai nu sta të, jog MGA nau ja gi miai, ku rie bu vo at rink - ti at si þvel giant á in di vi du a lius veiks - nius, daþ niau pa ty rë ávai rias kom pli - ka ci jas (ce za rio pjû vio ope ra ci ja, virkð te lës krau jo ta kos po ky èiai, ma - þes nis pon de ra li nis in dek sas, hi pog li - ke mi ja, uþ si tæ sæs hos pi ta li za ci jos lai - ko tar pis ir pa di dë jæs pe ri na ta li nis mir tin gu mas) ne gu tie MGA nau ja gi - miai, ku riø gi mi mo svo ris ir (ar) ûgis bu vo nu sta to mi pa gal ben drà po pu lia - ci næ me to di kà [100]. Be to, ðia me ty ri - me pa ste bë ta, kad ati tin kan tiems nëð tu mo truk mæ vai kams ir vai kams, ku riø ma þà gi mi mo svo rá lë më fi zio lo - gi niai ir mo ti nos kon sti tu ci niai veiks - niai, bu vo re tes në pe ri na ta li në pa to - lo gi ja [100]. MGA vaikai patikimai daþniau bû - na þemo ûgio vaikystëje bei suaugæ [101, 102]. Di dþio ji ma þø pa gal nëð tu - mo truk mæ vai kø da lis jau pir mai siais gy ve ni mo me tais ar net më ne siais ûgiu pa si ve ja ben dra am þius [102, 103]. Ta èiau tam tik ra MGA vai kø da - lis (10 15 %) au ga lë tai, dve jø me tø ir su au gæ lie ka þe mo ûgio [101]. Vai kø gimimo ûgis bei tëvø taikininis ûgis yra vieni ið labiausiai pirmøjø metø postnataliná augimà veikianèiø veiks - niø [104]. Di des nei MGA vai kø da liai lytinis brendimas prasideda vëliau ne - gu bendroje vaikø populiacijoje, taèiau kai kurie maþo gimimo dydþio vaikai patiria ankstyvà lytiná brendimà, o tai dar labiau sumaþina jø ûgá suaugus [105]. Ne pai sant ma þo pa gal nëð tu mo trukmæ naujagimio tikrumo ávertini - mo problemø, daugelio tyrimø duomenimis, maþesnë negu 3000 g iðneðioto naujagimio kûno masë siejasi su di - desne hipertenzijos, iðeminës ðirdies ligos, gliukozës tolerancijos sutrikimo, at spa ru mo in su li nui, II ti po cuk ri nio diabeto, hiperlipidemijos, hiperkorti - zo le mi jos, nu tu ki mo, obst ruk ci nës plau èiø li gos, inks tø ne pa kan ka mu - mo, osteoporozës, reprodukcijos sutriki mo ri zi ka su au gus [2, 3, 14, ]. Mokslinëje literatûroje plaèiai apraðomas maþo gimimo svorio ir atspa - ru mo in su li nui ry ðys. D. Bar ke ris ir kolegos vieni ið pirmøjø árodë, jog maþas gi mi mo svo ris yra su si jæs su su ma - þë ju siu jaut ru mu in su li nui bei su gliu - kozës tolerancijos sutrikimu, II tipo cuk ri niu dia be tu, dis li pi de mi ja [14, 21]. Padidëjæs insulino kiekis, atspin - dintis sumaþëjusá jautrumà insulinui, yra vienas ið ankstyvøjø sutrikusios me dþia gø apy kai tos po þy miø, ku ris at si ran da MGA vai kams jau prieð brendimà [109, 110]. Early Bird Di a be - tes lon gi tu di nis ty ri mas ne nu sta të ry - ðio tarp gi mi mo svo rio ir 8 me tø am - þiaus vai kø at spa ru mo in su li nui, ku - ris la biau siai sie jo si su da bar ti niu (8 me tø) vai ko svo riu [111]. Ga li bû ti, kad ðios sà sa jos ið ryð kës vë liau pa - aug lys të je ar su au gus. M. Va lû nie në nustatë ir daugiau pakitusiø 6 metø amþiaus MGA vaikø medþiagø apy - kaitos rodikliø maþesná adiponekti - no kie ká, di des ná ben drà ir ma þo tan - kio li pop ro tei nø cho les te ro lio kie ká [112]. Nepaisant daugelyje tyrimø ran - da mo ry ðio tarp gi mi mo svo rio ir vë les - niø metaboliniø komplikacijø, patolo - giniai fiziologiniai ðio ryðio mechaniz - mai ið lie ka ne aið kûs. Di des në da lis moksliniø tyrimø yra retrospektyvieji, gi mi mo svo ris ir ûgis yra þi no mi ið tos ðalies gimimo registrø, o tiriami pacientai suaugæ. Todël neabejotinai atsiranda maþo gimimo svorio ar ûgio api brë þi mo pa klai da, ne aið ku, ka da at si ra do me ta bo li niø pa ki ti mø. Vis dau giau duo me nø pa tei kia su pla nuo ti il ga lai kiai ste bi mie ji ty ri mai, ku riø metu stebimi maþo ir atitinkanèio nëð - tu mo truk mæ svo rio vai kai nuo gi mi - mo iki ikimokyklinio ar vyresnio amþiaus, kai yra ga li my bë at lik ti ir pa - kar to ti hor mo nø ir bio che mi nius ty ri - mus, ið tir ti dau giau kû no dy dþio ir su - dëties rodikliø. Nustatyta, kad ikimo - kyklinio amþiaus vaikø, kuriø gimimo svo ris bu vo ma þes nis nei 3000 g, au gi - mas net tris kar tus daþ niau at si lie ka, pa ly gin ti su vai kais, ku riø gi mi mo svo ris bu vo g, o ant svo rio tikimybë yra tris kartus maþesnë [52]. 218 LABORATORINË MEDICINA 2011, t. 13, Nr. 4(52)